Е. Л. Халеева,
И. М. Перцев

Анализ ассортимента противогрибковых мазей на рынке Украины

Национальная фармацевтическая академия Украины

В последние годы значительно возросла заболеваемость дерматомикозами, вызываемыми патогенными и условно-патогенными грибами. Этому негативному процессу благоприятствует снижение иммунитета, неполноценное питание, изменение реактивности организма.

Лечение грибковых заболеваний затрудняется и тем, что эти болезни часто имеют затяжное течение и склонны к рецидивам [6].

Препараты для местного лечения дерматомикозов составляют 16% среди всех зарегистрированных мазей в Украине (рис. 1). Причем превалируют импортные противогрибковые мази. Лекарственные препараты фирм-производителей стран дальнего зарубежья составляют 74%, стран СНГ — 5%, отечественного производства — 21%. Наибольшее количество мазей поставляют в Украину фармацевтические фирмы Германии, Индии, Швейцарии. Среди отечественных фирм-производителей противогрибковых мазей лидируют Борщаговский ХФЗ и Галичфарм. Они производят 50% наименований отечественных противогрибковых мазей [1, 2, 3].

Рис. 1. Удельный вес мазей с антимикробным действием в общем количестве мазей на фармацевтическом рынке Украины

Отечественные мази не всегда отвечают требованиям эффективности, биодоступности и стабильности. Так, в состав некоторых мазей входят малоэффективные противогрибковые субстанции, такие как ундециленовая кислота и ее цинковая соль (мази «Ундецин», «Цинкундан») [3].

Антимикотические мази эффективны при микозах волосистой части головы, гладкой кожи, складок кожи, стоп, онихомикозе.

Возбудителями этих заболеваний являются дерматофиты (трихофиты, эпидермофиты, микроспориум), бластомицеты, дрожжевые и плесневые грибы [4].

Наиболее распространенными для лечения грибковых заболеваний кожи, ногтей и волос являются препараты, в состав которых входят производные азола. Они составляют 56% от общего количества противогрибковых мазей (рис. 2). Это бифоназол, эконазол, мебетизол, миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол и др.

Рис. 2. Удельный вес (%) противогрибковых мазей с различными антисептиками

Мази с производными азола имеют широкий спектр фунгицидного действия. Антимикотический эффект этих мазей связан с нарушением биосинтеза эргостерина, что приводит к изменению липидного состава мембраны и гибели грибов.

Среди мазей, содержащих в качестве активного вещества производные азола, 50% препаратов составляют препараты, в состав которых входит клотримазол. Клотримазол обладает высокой проникающей способностью. При наружном применении крема концентрация клотримазола в нижних слоях эпидермиса значительно превышает величину минимально подавляющей концентрации, установленной in vitro для дерматофитов.

Кроме производных азола в противогрибковых мазях используются другие антисептики — производные ариламинов, соли четвертичных аммониевых оснований, ундециленовая кислота, йодофоры, противогрибковые антибиотики и др. (рис. 2) [2, 5, 6].

В Украине зарегистрированы два препарата с производными ариламинов — кремы «Ламизил» и «Экзодерил». Эти препараты активны против возбудителей трихофитии, микроспории, эпидермофитии и грибов рода Candida. Эффект обусловлен задержкой раннего этапа биосинтеза стеринов клеток гриба, что приводит к дефициту эргостерина и накоплению сквалена. Кроме того, эти препараты ингибируют фермент клеточной мембраны скваленэпоксилазу, это также способствует накоплению сквалена, что вызывает гибель грибов [2].

В терапии грибковых заболеваний применяются йодофоры — комплексы йода с полимерами или поверхностно-активными веществами. Фунгицидные свойства этих препаратов обеспечиваются присутствием не только йода, но и носителя, который имеет поверхностно-активные свойства. Эти препараты значительно эффективнее и менее токсичны, чем 5% и 10% растворы йода и 5% раствор Люголя. Завод «Красная Звезда» (г. Харьков) выпускает йодопироновую мазь, которая содержит комплекс йода с низкомолекулярным поливинилпиролидоном и гидрофильную основу [6].

Одной из перспективных групп веществ, имеющих выраженное действие против различных штаммов грибов, являются соли четвертичных аммониевых оснований, которые относятся к катионным поверхностно-активным веществам (бензалкония хлорид, декамин, катамин АБ и др.). В основе биологического действия веществ этой группы лежат изменения плазматической проницаемости микроорганизмов. Они повреждают мембрану, вызывают осмотический шок протопластов, ингибируют ферменты дыхательной цепи грибов. К препаратам этой группы относят 0,5% и 1% декаминовую мазь и крем для местной контрацепции «Фарматекс» с бензалкония хлоридом, который также проявляет противогрибковую активность [2, 6].

В терапии дерматомикозов используется мазь с нистатином — антибиотиком полиеновой группы, действующим на грибы рода Candida и аспергиллы. Он ингибирует биосинтез белка и тем самым вызывает гибель грибов. Нистатиновую мазь применяют для лечения кандидомикозов кожи и слизистых оболочек.

Крем «Пимафуцин», содержащий 2% натамицина, эффективен против дерматофитов и грибов рода Candida. Натамицин — антибиотик группы макролидов, соединяет стеролы клеточных мембран и тем самым вызывает нарушение их целостности и функций [2, 5].

Одним из перспективных путей улучшения фармакотерапии дерматомикозов является создание комбинированных лекарственных форм в виде мазей, влияющих на различные звенья патогенетического процесса. Использование таких комбинаций дает возможность обеспечить более высокую терапевтическую активность, расширить спектр действия, уменьшить или устранить побочное действие, уменьшить дозировки лекарственных веществ.

В настоящее время для лечения грибковых заболеваний предлагаются синергические комбинации лекарственных веществ, позволяющие снизить дозы ингредиентов и уменьшить их токсичность. Например, синергические комбинации рассчитанных количеств ариламинов (нафтифина, тербинафина) и производных азола (флуконазола, интраконазола). Таких препаратов на рынке Украины пока нет [6].

Среди зарегистрированных противогрибковых мазей превалируют однокомпонентные мази (73%). Комбинированные мази составляют 27%, причем основное количество комбинированных мазей в своем составе содержит кортикостероидные гормоны.

При лечении необходимо учитывать, что грибы, кроме поражения кожи и ее придатков, могут вызывать микотическую сенсибилизацию, обусловливая появление аллергических реакций. Поэтому важное место в лечении микозов занимают десенсибилизирующие и противовоспалительные средства. Применяются мази, в которых противогрибковые вещества комбинируются с кортикостероидными гормонами: «Дермозолон», «Лоринден С», «Микозолон», «Травокорт», «Сикортен Плюс» и др. Однако они могут вызывать значительные побочные явления: обострение имеющегося инфекционного процесса кожи, повышение чувствительности к свету, нарушение пигментации, задержку регенерации. Кроме того, при длительном применении или нанесении на большую поверхность кожи, возможно появление системных побочных эффектов, характерных для глюкокортикоидов [2, 4].

Для повышения доступности лекарственных веществ, а также для размягчения ороговевших частичек кожи в состав противогрибковых препаратов вводят кератолитики (салициловую кислоту, мочевину и др.). Эти препараты применяются для лечения онихомикоза и дерматомикозов, сопровождающихся гиперкератозом [6].

В Украине зарегистрирована мазь «Микоспор», в состав которой входит противогрибковое вещество бифоназол и мочевина. Мочевина позволяет безболезненно удалить инфицированный ноготь и обеспечить дальнейшее лечение онихомикоза.

ОАО «Киевмедпрепарат» выпускает новый комбинированный препарат «Клотрисал-КМП», в состав которого входит противогрибковое вещество клотримазол и кератолитик — салициловая кислота, которая способствует проникновению клотримазола в глубокие слои кожи. Гидрофильная основа мази обеспечивает быстрое высвобождение лекарственных веществ.

Таким образом, анализ ассортимента противогрибковых препаратов для лечения дерматомикозов показал необходимость разработки новых отечественных, особенно комбинированных, противогрибковых мазей.

Литература

1. Державний реєстр лікарських засобів в Україні.—К.: Здоров’я, 1996.— 364 с.
2. Компендиум 1999/2000 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.— К.: Морион, 1999.— 1200 с.
3. Лекарственные препараты Украины. 1999-2000 / Коллектив авторов. В 3-х т.— X.: Прапор, 1999.— Т. 1.— 622 с.; т. 2.— 638 с.; т. 3.— 464 с.
4. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2-х т.— X.: Торсинг, 1997.— Т. 1.— 560 с.; т. 2.— 592 с.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.— М.: OVPEE АстраФармСервис, 2000.— 1408 с.
6. Халеева О. Л., Перцев І. М., Дикий І. Л. // Фарм. журнал— 1994.— № 4.— С. 23–28.