Дроговоз С. М., Николенко В. В., Слободянюк Т. А.

Фармакологический анализ рынка иммуностимуляторов в Украине

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

Иммунная система, сохраняя тканевую уникальность каждого человека, защищает его организм от проникновения «чужих» белков — микробных, вирусных, паразитарных, растительных, животных. Она уничтожает собственные ткани и клетки, которые подверглись трансформации, перерождению, старению, отмиранию. Выполняя защитные функции, иммунная система определяет развитие инфекционных, воспалительных, аллергических, аутоиммунных и других процессов.

С развитием научно-технического прогресса человечество обрело множество жизненных благ, подвергнув себя при этом воздействию огромного количества вредных факторов (отходы производства, смог, загрязнение окружающей среды, тысячи разнообразных лекарств, продукты бытовой химии и т. д.). Такое воздействие — дополнительная нагрузка на организм и, в частности, на его иммунную систему. В результате — небывалое распространение аллергий, онкозаболеваний, случаев нефизиологической, вредной для организма, повышенной иммунологической дискоординации.

Иммуностимулирующие препараты представляют собою класс синтетических, биотехнологических и природных веществ, способных влиять на различные звенья иммунной системы и вследствие этого изменять силу, характер и направленность иммунных реакций. До сих пор арсенал таких препаратов весьма ограничен, хотя в последние годы вследствие достижений в области неинфекционной иммунологии положение изменилось к лучшему [3, 5, 7, 9, 10, 12, 14].

В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке насчитывается 20 активных веществ, обладающих иммуностимулирующей активностью. На их основе отечественные и зарубежные производители выпускают более 100 лекарств этой группы под различными торговыми наименованиями. Ассортимент иммуностимуляторов, зарегистрированных в Украине, невелик и насчитывает 20 препаратов (18% от количества производимых фармацевтическими фирмами мира) [6].

Препараты данной группы на Украинском фармацевтическом рынке можно охарактеризовать следующим образом:

1. Интерфероны представляют собой эндогенные низкомолекулярные белки, обладающие кроме иммуностимулирующих свойств также противовирусной и противоопухолевой активностью. В настоящее время в медицинской практике используются различные виды интерферонов, полученные методом генной инженерии. В Украине они представлены 9 торговыми наименованиями (что составляет 45% от всех препаратов данной группы на мировом рынке): бетаферон, иммуноферон, интерферон лейкоцитарный человеческий, имукин, интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, интрон А, лаферон, реальдирон, фрон.

Данные препараты нашли применение для лечения различных вирусных инфекций и онкологических заболеваний. Интерферон природного происхождения в настоящее время успешно применяется для профилактики и лечения гриппа [2, 6, 7, 10, 15].

2. Иммуностимуляторы животного происхождения (полученные путем экстракции из вилочковой железы крупного рогатого скота) — 3 препарата (15% от общего числа иммуностимуляторов): вилозен, тимоген, ТП-1 сероно [6, 10, 15].

3. Препараты бактериального происхождения (5%). К этой группе относится препарат импортного производства — рибомунил, представляющий рибосомы и протеогликаны мембранной части некоторых бактерий. Данный препарат стимулирует функцию Т-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов. Кроме того, он активирует факторы неспецифической резистентности организма. Применяется, в основном, для профилактики и лечения рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей (ринита, синусита, ангины, фарингита, ларингита, бронхита) [6, 15].

4. Особый интерес представляют иммуностимуляторы растительного происхождения, имеющие значительные преимущества среди препаратов данной группы:

	«мягкость» фармакологического действия;
	малая токсичность;
	разнообразие БАВ, входящих в состав растений, позволяет оказывать влияние на различные звенья патологического процесса [4, 6, 8, 9, 11, 13, 15].

Они представлены 6 торговыми наименованиями (30%): иммунал, травяные капли с эхинацеей, экстракт эхинацеи пурпурной, настойка эхинацеи, эхинацея композитум С, лоштак.

5. Синтетические иммуностимулирующие препараты — 2 (10%): гроприносин, леакадин [15].

Из 20 иммуностимуляторов, зарегистрированных в Украине, 6 (30%) выпускаются отечественными фирмами-производителями («Биофарма», «Днепрофарм», «Биотехнолог»).

«Днепрофарм» производит интерферон лейкоцитарный человеческий и иммуностимулятор из остатков аминокислот (тимоген); «Биофарма» производит вилозен (из вилочковой железы) и лаферон (интерферон); «Биотехнолог» выпускает интерфероны под торговыми марками: интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b и лаферон.

Интерфероны зарубежного производства выпускаются фирмами «Schering» (Германия), «Ind. Pharm. Kantabria» (Испания), «Boehringer Ingelheim» (Германия), «Schering-Plough» (США), «Biofa» (Литва), «Ares-Serono» (Швейцария) под торговыми наименованиями: бетаферон, иммуноферон, имукин, интрон А, реальдирон, фрон, соответственно.

Импортный иммуностимулятор ТП-1 сероно выпускается фирмой «Ares-Serono» (Швейцария).

Препарат бактериального происхождения рибомунил выпускается французской фирмой «Pierre Fabre Medicament».

Иммуностимуляторы из растений: иммунал — фирма «Lek» (Словения); лоштак — производства одноименной армянской фирмы; травяные капли с эхинацеей — фирма «Naturwaren Dr. Theiss» (Германия); эхинацея композитум С — производитель фирма «Heel» (Германия); настойка и экстракт эхинацеи пурпурной — препараты отечественного производства.

Прочие иммуностимуляторы: гроприносин выпускается фирмой «Polfa» (Польша), леакадин — «Grindex» (Латвия).

Иммуностимуляторы, зарегистрированные в Украине, выпускаются в следующих лекарственных формах:

	имукин, тимоген, эхинацея композитум С — в виде инъекционных растворов;
	бетаферон, интрон А, лаферон, леакадин, реальдирон, ТП-1 сероно, фрон — порошки для приготовления инъекционных растворов;
	гроприносин, рибомунил и лоштак — в таблетках;
	иммуноферон — в капсулах и порошках для перорального приема;
	иммунал, травяные капли с эхинацеей, настойка и экстракт эхинацеи пурпурной — капли для приема внутрь;
	интерферон лейкоцитарный человеческий — в порошках, для приготовления раствора для наружного применения.

Анализируя данные, приведенные в таблице, можно сделать вывод, что наряду с иммуностимуляторами бактериального, животного и синтетического происхождения, а также интерферонами (альфа, бета и гамма), достойное место в терапии заболеваний, сопровождающихся снижением защитных сил организма, занимают растительные препараты этой группы.

Растительные иммуностимуляторы: иммунал, настойка и экстракт эхинацеи, травяные капли с эхинацеей получены путем различных методов экстракции активных веществ из эхинацеи пурпурной; лоштак — из экстракта корней брионии; эхинацея композитум С — гомеопатический препарат, содержащий комплекс экстрактов, в том числе из эхинацеи и брионии.

Все вышеперечисленные препараты обладают выраженным иммуностимулирующим действием. Однако различие показаний к применению иммуностимуляторов растительного происхождения служит основой для альтернативы выбора их в различных областях медицины.

Необходимо более подробно остановиться на препаратах, получаемых из эхинацеи пурпурной, т. к. они давно появились на прилавках аптек и уже достаточно хорошо знакомы отечественным потребителям.

Само растение эхинацея применялось еще в прошлом веке в Северной Америке для лечения инфекционных заболеваний и лихорадочных состояний, последствий укусов насекомых и змей. В 1885 году стали производить первые препараты из эхинацеи, которые использовались для повышения устойчивости организма к инфекциям. Большую популярность в Европе растительные иммуностимуляторы приобрели в начале ХХ столетия, их использовали как антибактериальные, ранозаживляющие, противовоспалительные и иммуностимулирующие средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях и в дерматологии.

Основное развитие изучения механизмов иммуностимулирующего действия препаратов эхинацеи началось в конце 80-х и начале 90-х годов нашего столетия.

Лечебные свойства препаратов эхинацеи обуславливают три основные группы биологически активных веществ, входящие в состав данного растения: алкамиды, арабиногалактоны и глюкопротеиды. Установлено, что:

1. алкамиды стимулируют фагоцитарную активность, блокируют циклооксигеназу и 5-липооксигеназу, что обеспечивает противовоспалительное действие;
2. арабиногалактоны индуцируют интерферон макрофагов, оказывают противовирусное и противогрибковое действие, активны в отношении некоторых простейших (листерии, лейшмании);
3. глюкопротеиды стимулируют активность В-клеток, что сопровождается повышением секреции интерлейкинов-1.

На сегодняшний день более подробно изучен состав БАВ, которые содержатся в корнях и надземной части эхинацеи пурпурной: бетаин, рутин, фитостерин и смолы, флавоноидные гликозиды, энзимы (пероксидаза и оксигеназа), насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, эфирные масла. Все части эхинацеи содержат необходимые для участия в обменных процессах организма микро- и макроэлементы: железо, цинк, селен, калий, кальций, молибден, серебро, кобальт, никель, барий, берилий, ванадий и марганец.

Окончательно фармакологическое действие препаратов эхинацеи еще не изучено. Недавно получены данные об антиоксидантном эффекте эхинацеи, что открывает перспективы использования данного растения для получения препаратов с противовоспалительной и противоопухолевой активностью. Идентификация входящих в состав эхинацеи кумаринов свидетельствует о возможности получения препаратов с антиаритмическими, спазмолитическими и радиопротекторными свойствами [4, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 15].

Отличие удельного содержания активных компонентов в различных видах эхинацеи, используемых для получения лекарств, определяет свойства, активность, а значит и показания к применению отдельных препаратов из этого растения. Тогда как селективность применения иммуностимуляторов растительного происхождения, в свою очередь, служит основой выбора их в различных областях медицины.

Все растительные иммуностимуляторы, полученные из эхинацеи, обладают такими общими фармакологическими эффектами, как иммуностимулирующий, противовоспалительный и противовирусный. В настоящее время известно, что все препараты эхинацеи повышают первую фазу защиты, т. е. стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток. Затем включают специфическую иммунную защиту, повышая количество Т-лимфоцитов и продукцию цитокинов. В лабораторных условиях установлено, что иммуностимуляторы из эхинацеи стимулируют Т-систему иммунитета на 20–30% сильнее, чем традиционные синтетические препараты этой группы. Также препараты эхинацеи снижают активность гиалуронидазы, которую вырабатывают микробы и вирусы.

Все препараты, полученные из эхинацеи, применяют при различных патологических состояниях, связанных с недостаточностью иммунной системы. Особо широко они используются для профилактики и лечения инфекций дыхательной и мочеполовой системы. Имеются сведения о стимулирующем влиянии эхинацеи на центральную нервную систему, что позволяет рекомендовать их к применению при депрессиях, при физических и нервных истощениях, при снижении сексуальной потенции. Возможно использование их в онкологии как вспомогательных средств при лейкопении, возникающей в результате лучевой терапии. Экспериментально получены доказательства эффективности использования эхинацеи в комплексной терапии ишемической болезни сердца [4, 5, 7, 8, 13].

Одним из препаратов, получаемых из эхинацеи, является иммунал фирмы «Lek»  (Словения). Его широко используют для профилактики и лечения бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных и мочевыводящих путей, инфекциях, вызванных вирусами Herpes и гриппа, транзиторных иммунодефицитах. В качестве адъювантной терапии — при ослаблении функционального состояния иммунной системы (длительное лечение антибиотиками, химиотерапевтическими средствами). При приеме иммунала лишь в редких случаях наблюдаются реакции повышенной чувствительности. Преимущество в технологии получения (способе экстракции лекарственных компонентов) препарата в том, что он изготовлен путем отжатия свежего сока эхинацеи, что в большей степени способствует сохранению сбалансированного и дозированного в естественных условиях соотношения биологически активных веществ.

В последние годы интерес к препаратам растительного происхождения, в том числе и к препаратам эхинацеи заметно усилился. Фитопрепараты приобретают особую актуальность, в первую очередь, в связи с высокой эффективностью и безопасностью в отличие от синтетических. Поэтому задача врача и провизора донести до больного как можно больше информации о растительных иммуностимуляторах и научить использовать их не только как лечебные, но и как профилактические средства.

Литература

1. Bauer R., Remiger P., Wagner H.//Z. Phytoterapie.1989.— T. 10.— S. 43–48.
2. Pharmindex 1997—1998 гг. —Киев: Морион.
3. Вельтищев Ю. Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы.— Москва: НИИ педиатрии и хирургии, 1996.
4. Ганич О., Ганич Т. «Пiзнайте лiкарську рослину»//«Природа лiкує».— 1996.— № 1.— с. 7.
5. Грунтенко Е. В. Иммунитет «за» и «против».— М.: Знание, 1982.
6. Державний реєстр України.— Київ, 1996.
7. Дранник Г. М., Гриневич Ю. Я., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты.— К.: Здоров‘я, 1994.
8. Караулов А. В. Природные иммуностимуляторы//Практикующий врач.— 1996. — № 1. — с. 11.
9. Котов А. Г., Комиссаренко Н. Ф., Овдиенко О. А., Стукан В. Г.//Фармаком. — 1996. — № 4–5. — С. 17–19.
10. Лекарственные средства. М. Д. Машковский. 13-издание.— М.: Медицина, 1997.— т. I.— 736 с; т. II.— 688 с.
11. Лiкарськi рослини: Енциклопедичний довiдник/за ред. А. М. Гродзiнського. — К.: УРЕ, 1990.— 554 с.
12. Мамчур Ф. I., Зузук Б. М., Василишин А. А.//Фармацевтичний журнал. — 1993. — № 2. — С. 38–41.
13. Никольский И. С. и др. Клинико-иммунологические исследования эффективности иммунала//Часопис. — 1998. — № 2–4.
14. Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии под ред. академика А. А. Смородинцева. М.: Медицина, 1970.
15. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. — М.: Астра Фарм Сервис, 1995–1998.