|
Суховецкая Л. Ф., Маслова Н. Ф., Новый противоанемический препарат — феррофол: экспериментальное и клиническое изучениеГосударственный научный центр лекарственных средств Актуальность разработки новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения железодефицитной анемии (ЖДА) обусловлена большой распространенностью этого заболевания среди всех возрастных групп населения и многочисленными осложнениями, возникающими в организме больного вследствие его длительного течения. Так как свои основные функции — транспорт и депонирование кислорода, транспорт электронов в процессах тканевого дыхания, регуляция метаболических процессов — железо реализует в составе железосодержащих биополимеров (транспортных белков, ферментов и ферментных систем), содержание и активность которых при ЖДА значительно снижаются, то его дефицит проявляется каскадом метаболических и функциональных нарушений в органах и тканях. При этом наиболее часто возникают расстройства в деятельности сердечно-сосудистой, пищеварительной, нервной и иммунной систем организма [1–4]. Под влиянием ферротерапии указанные нарушения исчезают, причем большинство из них только после полного восстановления запасов железа в организме. Следовательно, необходимым условием эффективного лечения ЖДА является применение железосодержащих препаратов, обладающих высокой биодоступностью. С этой целью наиболее широко используются неорганические соли двухвалентного железа. Однако лекарственные средства, включающие в свой состав такие соединения, могут вызывать диспептические побочные эффекты, частота возникновения которых возрастает с увеличением дозы препарата. Предотвратить развитие нежелательных явлений можно путем создания лекарственных форм пролонгированного действия, или же путем повышения абсорбции железа и его внутриклеточного метаболизма, что позволяет использовать препараты в меньших дозах [5–7]. Согласно данным литературы, на биодоступность железа значительное влияние оказывают некоторые органические кислоты, витамины, углеводы и микроэлементы [3, 8–12]. В Государственном научном центре лекарственных средств создан и изучен новый противоанемический препарат — феррофол, в состав которого входит сульфат закисного железа в сочетании с биологически активными ингредиентами (аскорбиновой и фолиевой кислотами), которые способствуют всасыванию железа в пищеварительном канале и включению его в процессы гемообразования и эритропоэза. Экспериментальное изучение фармакологической активности феррофола проведено в условиях различных моделей патологии в сравнении с венгерскими препаратами ферроплексом и тардифероном, широко применяемыми в терапии ЖДА, и отечественным препаратом феррокалем. Указанные лекарственные средства избраны в качестве препаратов сравнения исходя из их состава: основным действующим веществом этих препаратов также является сульфат закисного железа. При этом ферроплекс и феррокаль содержат соединения, повышающие биодоступность железа, а тардиферон является препаратом пролонгированного действия (медленное высвобождение железа из лекарственной формы обеспечивает мукопротеаза, входящая в его состав).
1 - феррофол Данные, полученные при сравнительном изучении эффективности препаратов на модели постгеморрагической анемии, показали, что по скорости восстановления содержания гемоглобина и числа эритроцитов лечебное действие феррофола сопоставимо с эффектом ферроплекса и превосходит эффект тардиферона и феррокаля (в 1,6 и 2,0 раза соответственно), а по скорости нормализации концентрации железа в сыворотке крови (рис. 1) и ее общей железосвязывающей способности (ОЖСС) (рис. 2) значительно превышает фармакологическую активность изучаемых препаратов сравнения. Так, содержание железа в сыворотке крови опытных животных под влиянием Феррофола восстанавливалось до уровня нормы через 25 дней от начала его применения, под воздействием ферроплекса — через 35 дней, а при применении тардиферона и феррокаля этот показатель в указанные сроки наблюдения оставался ниже на 16,1% и 21,0% исходного уровня. Аналогичная направленность изменений наблюдалась и при восстановлении величины ОЖСС. Следует отметить, что от скорости нормализации концентрации сывороточного железа и ОЖСС зависит длительность лечения ЖДА, так как только при восстановлении запасов железа в организме исчезают симптомы тканевой гипоксии, метаболические и функциональные расстройства [7].
1 - феррофол Снижение числа ретикулоцитов (рис. 3) относительно пика анемии у животных, леченных феррофолом, происходило значительно медленнее, чем у животных, получавших ферроплекс, тардиферон и феррокаль (в 1,3; 1,55 и 1,7 раза соответственно), что свидетельствует о более выраженном стимулирующем действии нового железосодержащего препарата на костномозговое кроветворение. Достаточно высокую антианемическую активность феррофол проявлял и на других моделях патологии (пострадиационной и фенилгидразиновой анемии). Указанное, очевидно, обусловлено антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами входящей в его состав аскорбиновой кислоты, так как известно, что важным патогенетическим звеном этих видов анемии является активация процессов перекисного окисления липидов, приводящая к деструкции клеточных мембран и гемолизу эритроцитов.
1 - феррофол Полученные в условиях эксперимента данные подтверждены результатами клинических испытаний феррофола. Его клиническую апробацию проводили в Киевском НИИ гематологии и переливания крови, Институте терапии АМН Украины и на кафедре инфекционных болезней Одесского медицинского университета. Эффективность препарата оценивали при курсовом лечении больных в возрасте 18–55 лет с ЖДА различной этиологии (постгеморрагической, гастрогенной, инфекционной и др.). В контрольных группах больные получали ферроплекс или феррокаль. Сравнительный анализ терапевтической активности изученных препаратов свидетельствует, что феррофол в более короткие сроки приводит к полному восстановлению концентрации железа в сыворотке крови и устранению клинических проявлений ЖДА, а по сравнению с феррокалем проявляет противоанемическое действие при применении в значительно меньших дозах. Так, концентрация железа в сыворотке крови больных, леченных феррофолом, достигала нижнего уровня нормальных значений (14,0 мкмоль/л) в 2 раза быстрее, чем у пациентов, получавших ферроплекс. Под влиянием феррофола, применяемого в дозе в 2,7 раза меньшей (в пересчете на сульфат закисного железа), чем доза Феррокаля, у больных с постгеморрагической ЖДА и с тяжелым течением гриппа, осложнившимся пневмонией, быстрее происходили нормализация клинических показателей течения заболевания, восстановление содержания гемоглобина и концентрации железа в сыворотке крови (в 1,3–1,7; 1,8 и 2 раза соответственно). Следует отметить, что во время лечения феррофолом практически не наблюдалось его побочного действия. Препарат не вызывал никаких осложнений при применении в рекомендованных дозах. Таким образом, на основании данных экспериментальных и клинических исследований можно сделать вывод, что новый железосодержащий препарат феррофол обладает высокой противоанемической активностью. Его применение приводит к нормализации показателей периферической крови, позитивно влияет на процессы костномозгового кроветворения, способствует восстановлению концентрации железа в сыворотке крови и ОЖСС. Подобранное соотношение фармакологически активных компонентов обеспечивает высокую биодоступность железа, что позволяет применять препарат в достаточно низких дозах и, тем самим, предотвращать развитие диспептических и других побочных явлений. По своей противоанемической активности феррофол превышает зарубежный препарат ферроплекс, о чем свидетельствуют как экспериментальные, так и клинические исследования. В настоящее время феррофол разрешен к медицинскому применению и производится на Опытном заводе ГНЦЛС. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||
|