|
Маслова Н. Ф., Суховецкая Л. Ф. К вопросу о целесообразности включения высоких доз фолиевой кислоты в состав железосодержащих препаратовГосударственный научный центр лекарственных средств К веществам, повышающим биодоступность железа из содержащих его лекарственных средств, относится ряд фармакологически активных соединений, в том числе некоторые витамины [1]. Наиболее часто в состав комплексных железосодержащих препаратов входят аскорбиновая кислота и потенцирующие ее влияние на усвояемость железа, витамины группы В (В1, В2, В6, фолиевая кислота). При этом содержание фолиевой кислоты в твердых лекарственных формах колеблется в широких пределах: от 0,25 мг (Натабек Ф, Германия) до 15 мг или даже 20 мг (Ировит, Индия; Ви-Фер, Турция) [2]. Как известно, фолиевая кислота при ее применении в высоких дозах обладает рядом побочных эффектов. Так, уже при применении этого витамина в суточной дозе 3 мг (препарат Иррадиан) могут наблюдаться побочные эффекты, связанные именно с фолиевой кислотой: диспепсия, запор, нарушения сна, возбуждение, депрессия [3]. Назначение фолиевой кислоты в суточных дозах 120–150 мг и больше может вызывать острое отравление, подобное отравлению гистамином [4]. Кроме того, имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о способности больших доз фолиевой кислоты вызывать почечную гипертрофию, а также острую почечную недостаточность [5, 6]. Исходя из указанного, нами были проведены исследования по изучению влияния различного содержания фолиевой кислоты в составе железосодержащих препаратов на динамику восстановления уровня гемоглобина и числа эритроцитов у анемизированных животных, с целью определения ее количества, достаточного для эффективного гемо- и эритропоэза. Материалы и методы исследованияОбъектом фармакологических исследований являлись четыре образца железосодержащих препаратов (№ 1–№ 4), включающие в свой состав в равных количествах сульфат закисного железа (основное действующее вещество) и аскорбиновую кислоту и отличающиеся между собой по содержанию фолиевой кислоты (0,2 мг, 0,5 мг, 1,5 мг и 15 мг соответственно). Антианемическую активность указанных образцов изучали на модели хронической постгеморрагической анемии, адекватно моделирующей железодефицитное состояние. Опыты проводили на крысах линии Вистар с исходной массой тела 180–220 г. Состояние анемии у животных вызывали кровопусканиями через день из хвостовой вены 10% крови от ее циркулирующего объема на протяжении 4-х недель. О степени анемизации судили по изменениям содержания гемоглобина, числа эритроцитов (фотометрический метод определения), количества ретикулоцитов (метод суправитальной окраски раствором азура II), концентрации железа в сыворотке крови и величины общей железосвязывающей способности сыворотки (батофенантролиновый метод определения с помощью наборов фирмы «Лахема»), величины гематокрита, цветового показателя, количества тромбоцитов и лейкоцитов (общепринятые методы определения). Состояние анемии считалось достигнутым при снижении уровня гемоглобина, числа эритроцитов и концентрации железа в сыворотке на 35–40%. Подопытные животные были разделены на 5 равных групп (n = 8). Крысам 1-й — 4-й групп в течение 25 дней внутрижелудочно вводили соответственно образцы № 1–№ 4 в суточной дозе 3 мг/кг (в пересчете на элементарное железо); 5-я группа служила контролем на естественную регрессию изучаемых показателей. Противоанемическое действие образцов железосодержащих препаратов оценивали по восстановлению уровня гемоглобина и числа эритроцитов. Статистическую обработку полученных данных осуществляли принятыми в фармакологии методами [7]. Результаты исследованийКак показали проведенные исследования, уже через 7 дней от начала лечения у животных всех 4-х опытных групп отмечалось увеличение содержания гемоглобина (рис. 1).
1 - образец, содержащий 0,2 мг фолиевой кислоты Однако наиболее выраженным было повышение его уровня в 4-й группе (на 36,7%). У животных 1-й, 2-й и 3-й групп прирост гемоглобина составил соответственно 22,2; 31,3 и 34,4%. В последующие сроки наблюдения динамика восстановления этого показателя несколько изменялась. Так, в течение 2-й недели эксперимента у животных, получавших образцы железосодержащих препаратов с содержанием фолиевой кислоты, не превышающим ее терапевтические дозы (1-я и 2-я группы) происходило дальнейшее увеличение концентрации гемоглобина (на 19,6 и 22,3% соответственно), при этом у крыс 2-й группы его величина практически достигала исходного уровня. У животных, которым вводили образцы с повышенным содержанием фолиевой кислоты, прироста гемоглобина либо не наблюдалось (группа № 4), или же незначительное повышение его уровня было недостоверным (группа № 3). Содержание гемоглобина у нелеченных крыс на протяжении всего периода наблюдения оставалось на уровне состояния пика анемии, то есть практически не происходила его естественная регрессия.
1 - образец, содержащий 0,2 мг фолиевой кислоты Динамика восстановления числа эритроцитов (рис. 2) у крыс опытных групп имела несколько иной характер: во все сроки наблюдения прирост этого показателя был более выражен у животных 2-й группы. Так, количество эритроцитов под влиянием образцов железосодержащих препаратов на первом этапе исследований (через 7 дней от начала их введения) увеличилось по сравнению с состоянием анемии в среднем на 29,3% (образец № 1), 38,9% (образец № 2), 21,6% (образец № 3) и 20,9% (образец № 4). В последующие сроки наблюдения у животных 1-й и 2-й групп происходило дальнейшее увеличение их числа, тогда как в 3-й и 4-й группах прироста эритроцитов практически не наблюдалось. К концу эксперимента повышение числа эритроцитов по сравнению с пиком анемии составляло у животных 1-й — 4-й групп в среднем 41,3%, 52,6%, 31,6% и 26,9% соответственно. Сравнительный анализ данных, полученных в результате проведенных исследований, позволяет сделать следующие выводы:
Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||
|