О. П. Стрилец, В. В. Болотов, Л. С. Стрельников, И. Л. Дикий, Н. Ю. Бевз

Стандартизация антисептических салфеток, содержащих декаметоксин и этакридина лактат

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

Нами предлагается новая перкутанная лекарственная форма с трансдермальной доставкой лекарственных средств — антисептические салфетки.

Трансдермальная система является относительно новым путем введения лекарственных средств и имеет ряд преимуществ перед существующими, так как дает возможность заменить инъекции, уменьшить индивидуальную вариабельность во всасывании, расширить применение лекарств с коротким периодом полувыведения, снизить суточную и курсовую дозы, упростить способы введения и возможность быстрого прекращения всасывания при удалении трансдермальной системы с поверхности кожи [7].

В состав разработанной иммобилизованной лекарственной формы вводили в качестве действующих веществ катионный поверхностно-активный антисептик — декаметоксин и катионный краситель — этакридина лактат методом адсорбции действующего вещества на носители, который заключается в пропитывании густопетлистой марли спиртовым раствором, содержащим 0,1% декаметоксина и 0,1% этакридина лактата с последующим высушиванием.

Целью нашей работы является разработка методов стандартизации указанной лекарственной формы.

Для идентификации этакридина лактата и декаметоксина навеску предлагаемых салфеток обрабатывали водой очищенной и полученное извлечение использовали для обнаружения действующих веществ. Этакридина лактат обнаруживали с помощью цветной реакции, основанной на образовании соли диазония с нитритом натрия в среде хлористоводородной кислоты [6], для обнаружения декаметоксина использовали реакцию препарата с ванилином в концентрированной серной кислоте [1, 2, 3]. Кроме того, наличие действующих веществ подтверждали методом хроматографии в тонких слоях сорбента. При этом использовали пластинки для тонкослойной хроматографии «Silufol UV-254», а в качестве системы растворителей — смесь н-бутанол-уксусная кислота-вода (40:10:15). Пятна этакридина лактата имеют желтое окрашивание, а пятна декаметоксина, проявленные парами йода,— бурое, Rf этакридина лактата 0,56, декаметоксина — 0,23. Параллельно на пластинку наносили образцы растворов свидетелей (этакридина лактата и дакаметоксина).

Для количественного определения действующих веществ в водной вытяжке из навески салфеток использовали фотометрические методы. Этакридина лактат определяли по реакции образования соли диазония [5], а для определения декаметоксина использовали реакцию образования окрашенного продукта с раствором эозина [4].

Предварительно было установлено, что этакридина лактат также реагирует с раствором эозина с образованием окрашенного продукта и оптическая плотность раствора, содержащего декаметоксин и этакридина лактат после реакции с эозином, не всегда подчиняется закону аддитивности. В связи с этим при количественном определении декаметоксина спектрофотометрическим методом мы готовили раствор рабочего стандартного образца (РСО) декаметоксина и этакридина лактата с концентрацией каждого компонента, равной концентрации этакридина лактата, найденной по методу [5]. О соответствии содержания декаметоксина требованиям документации судили по совпадению оптических плотностей при исследовании вытяжек из салфеток и исследовании раствора РСО, содержащего дкаметоксин и этакридина лактат.

Методика идентификации этакридина лактата и декаметоксина в антисептических салфетках

Отвешивают 1,00 г исследуемой салфетки, помещают в стеклянный стакан и прибавляют 50 мл воды. Стакан помещают на кипящую водяную баню и выдерживают 15 минут, периодически перемешивая. Водную вытяжку охлаждают до комнатной температуры.

2 мл полученного извлечения подкисляют 0,5 мл разведенной кислоты хлористоводородной, прибавляют 1 мл 0,1М раствора натрия нитрита; появляется вишнево-красное окрашивание (этакридин).

5 мл полученного извлечения упаривают на кипящей водяной бане досуха. К остатку прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора ванилина в концентрированной серной кислоте; желтое окрашивание усиливается, а при добавлении 0,5 мл воды переходит в малиново-красное (ментол).

1,00 салфеток помещают в стеклянный стакан, прибавляют 10 мл 95% этилового спирта. Помещают стакан на кипящую водяную баню и выдерживают 5–10 минут, периодически перемешивая, охлаждают (раствор 1).

На линию старта хроматографической пластинки «Silufol UV-254» (15 х 15) наносят 20 мкл раствора 1 (около 6 мкг), 20 мкл раствора РСО декаметоксина (около 6 мкг) и 20 мкл раствора РСО этакридина лактата (около 6 мкг). Пластинку сушат на воздухе в течение 10 минут, помещают в камеру со смесью растворителей — н-бутанол-уксусная кислота-вода (40:10:15) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет от линии старта 10 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе до полного удаления растворителей (20–30 мнут). Сухую пластинку обрабатывают парами йода. На хроматограмме проявляется два пятна: одно на уровне пятна РСО декаметоксина, второе на уровне пятна РСО этакридина лактата.

Примечание

1. Приготовление раствора РСО декаметоксина.

0,06 г декаметоксина (ВФС 42-1814-88) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола, взбалтывают до полного растворения, доводят объем раствора 95% этанолом до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

2. Приготовление раствора РСО этакридина лактата.

0,06 г этакридина лактата (ФС 42-2799-91) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 95% спирта этилового, взбалтывают до полного растворения, доводят объем раствора 95% этанолом до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Методика количественного определения этакридина лактата и декаметоксина в антисептических салфетках

Около 1,00 г салфеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, добавляют 50 мл воды. Колбу помещают на кипящую водяную баню и выдерживают 15 минут, периодически перемешивая, охлаждают до комнатной температуры, 5 мл полученной вытяжки помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, добавляют 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, 1,5 мл 0,1 М раствора натрия нитрита, доводят до метки водой, перемешивают и через 5 минут определяют оптическую плотность полученного раствора (Do ) на фотоколориметре КФК-2 при длине волны 540 нм в кювете с толщиной слоя 20 мм. Раствор защищают от действия света. Раствор сравнения — вода.

Параллельно проводят аналогичную реакцию с 5 мл 0,01% раствора РСО этакридина лактата и в тех же условиях измеряют оптическую плотность (Dст).

Содержание этакридина лактата (С) в 1,00 г салфеток вычисляют по формуле (1):

С2 = (Do • mст • 50 • 50 • 10 • 5) / (Dст • mн • 50 • 50 • 100 • 5) = (Dо• mст) / ( Dст • mн • 10), где

С — содержание этакридина лактата в 1,00 г салфеток, в граммах;
Do — оптическая плотность исследуемого раствора;
Dст — оптическая плотность раствора РСО этакридина лактата;
mст — масса навески этакридина лактата для приготовления раствора РСО, в граммах;
mн — масса навески салфетки, в граммах.

Нами были установлены следующие границы содержания этакридина лактата в 1,00 г салфеток: от 0,00323 до 0,00437 г.

Примечание.

Приготовление раствора РСО этакридина лактата 0,05 г (точная навеска) этакридина лактата (ФС 42-2799-91) в пересчете на сухое вещество помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, нагревают до полного растворения, охлаждают, доводят объем раствора до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Для количественного определения декаметоксина брали новую навеску салфеток, которую рассчитывали по формуле (2):

mн = mст / (С • mн • 10), где

mст — навеска этакридина лактата для приготовления раствора РСО, в граммах;
С — содержание этакридина лактата в 1,00 г салфетки, найденное фотоэлектроколориметрическим методом, в граммах;
mн — масса навески салфетки, в граммах.

Вычисленную по формуле (2) навеску салфеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, добавляют 50 мл воды. Колбу помещают на кипящую водяную баню и выдерживают 15 минут, периодически помешивая, охлаждают до комнатной температуры.

1 мл полученной вытяжки помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл 0,1% раствора поливинилового спирта, 1 мл 0,07% раствора эозина, 1,5 мл 0,05 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят аналогичную реакцию с 1 мл раствора РСО этакридина лактата и декаметоксина и в тех же условиях измеряют оптическую плотность.

В качестве раствора сравнения используют раствор, полученный в холостом опыте.

Оптическая плотность исследуемого раствора должна быть равна оптической плотности раствора РСО декаметоксина и этакридина лактата или отличаться от нее не более чем на ± 5%.

Примечание

1. Приготовление раствора РСО декаметоксина и этакридина лактата

0,05 г (точная навеска) этакридина лактата (ФС 42-2799-91) в пересчете на сухое вещество помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, подогревают и перемешивают до полного растворения. Охлаждают и туда же отвешивают 0,05 г (точная навеска) декаметоксина (ВФС 42-1814-88) в пересчете на сухое вещество, растворяют, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным.

2. Приготовление 0,1% раствора поливинилового спирта

Около 0,1 г (точная навеска) поливинилового спирта (ГОСТ 10779-78) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, растворяют при нагревании. Охлаждают, доводят водой до метки, перемешивают, фильтруют.

Срок хранения 1 месяц.

3. Приготовление 0,07% раствора эозина

Около 0,07 г (точная навеска) эозина (ТУ 6-09-183-75) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, приливают 50 мл воды, перемешивают до полного растворения, доводят водой до метки, перемешивают. Годен до полного использования.

Выводы

В результате проведенных исследований по стандартизации антисептических салфеток разработаны оптимальные методики качественного и количественного анализа входящих ингредиентов — декаметоксина и этакридина лактата при совместном присутствии.

Литература

1. ВФС 42-1814-88. Декаметоксин.
2. ВФС 42-1850-88. Таблетки декаметоксина.
3. ВФС 42У-13-93. Раствор декаметоксина (глазные капли).
4. Жебентяев О. І., Серба Р. М., Сокирко B. I. Фотометричне визначення дакаметоксину в таблетках//Фармац. журнал.— 1991.— № 1.— С. 46–48.
5. Ивахненко Н. П. Спектрофотометрическое исследование реакции диазотирования некоторых диаминоакрицинов и использование ее в количественном анализе.— Дисс. канд.— Ростов-на-Дону, 1965.
6. ФС 42-2788-91. Этакридина лактат.
7. Heller J., Feijen J.//J. Contr. Release.— 1991.— Vol. 16.— № 12.— P. 1–253.