Захараш М. П., Ткаченко Ю. Я., Скляренко В. Г.

Клинико-иммунологическая характеристика гемосорбции на ДНК-содержащем сорбенте у больных бронхиальной астмой

Военно-медицинское управление службы безопасности Украины

Методы экстракорпоральной гемокоррекции, и в частности гемосорбция (ГС), доказав свою высокую эффективность, прочно вошли в повседневную практику современной медицины [9, 10]. Особое место ГС заняла в лечении больных бронхиальной астмой (БА). Данный метод лечения повышает чувствительность к лекарственным препаратам, уменьшает объемы поддерживающей терапии, снижает риск развития медикаментозных осложнений [3, 4, 6, 8]. Достижением последних лет в области сорбционных технологий стало создание нового ДНК-содержащего гемосорбента, который сделан на основе сорбента СКН-1К путем фиксации молекул ДНК на его поверхности. Рядом предыдущих работ была показана эффективность этого сорбента в терапии таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, системный васкулит и других [1, 2, 7]. С другой стороны, сама БА может рассматриваться как заболевание с признаками аутоиммунной агрессии [5], что явилось для нас основанием применить гемосорбцию на ДНК-содержащем сорбенте в лечении тяжелых форм БА. В доступной нам литературе подобных исследований найдено не было.

В I группу (основная) вошло 25 пациентов, которым была проведена ГС на ДНК-содержащем сорбенте. В группе было 10 (40,0 °С) мужчин и 15 (60,0%) женщин в возрасте от 21 до 56 лет, средний возраст составлял (34,9 ± 18,7) года. Гормонозависимость наблюдалась у 20 (80,0%) пациентов. Во II группу (контрольная) вошло 85 пациентов со средним возрастом (33,6 ± 7,8) года, которым была сделана ГС на гемосорбентах марки СКН-1К и СКН-2К. У всех больных заболевание расценивалось как тяжелое течение неаллергической формы БА, (классификация согласно МКБ Х пересмотра).

Изучались клинические показатели: количество приступов удушья и количество вдохов ингаляционных бронхолитиков в сутки, средняя поддерживающая доза системных кортикостероидов (СКС) в пересчете на преднизолон. Состояние функции внешнего дыхания (ФВД) оценивали с помощью кривой «поток-объем». Определялись VC, FVC, FEV1, MEF75, MEF50, MEF25. Состояние иммунологической реактивности организма характеризовалось числом (Е-РОК) и функциональной активностью (РБТЛ с ЛМ) Т-клеток, их субпопуляционным составом (ЕтфрРОК и Етфч-РОК), иммунорегуляторным индексом (Етфр-РОК/Етфч-РОК); количеством В-клеток (ЕАС-РОК), содержанием сывороточных иммуноглобулинов А, М и G; циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и количеством противолегочных комплементсвязывающих антител в реакции потребления комплемента с легочным антигеном (РПК с ЛА); функциональным состоянием нейтрофильных гранулоцитов (НГ) по проценту фагоцитоза (ПФ), фагоцитарному числу (ФЧ) и метаболической активности в реакции кислородзависимого метаболизма по НСТ-тесту. Степень эндогенной интоксикации оценивалась по уровню молекул средней массы (МСМ) и процентного содержания ее гидрофобной фракции. Все показатели оценивались в начале лечения, на 1-е, 7-е и 14-е сутки после ГС. Помимо этого изучалась чувствительность рецепторного аппарата бронхов в ингаляционной пробе с симпатомиметиком (100 мг фенотерола (Беротек) и неспецифическая бронхиальная гиперреактивность в пробе с ацетилхолином. Ингаляционные тесты выполнялись до гемосорбции и на 14-е сутки после. Отдаленные результаты лечения оценивались методом анкетирования по четырехбалльной системе: отличными считались результаты, если ремиссия заболевания была больше одного года; хорошими — от 6 месяцев до года; удовлетворительными — от 3 до 6 месяцев; неудовлетворительными — менее 3 месяцев. Данные обрабатывались традиционными методами вариационной статистики.

Динамика клинических показателей свидетельствовала о достоверном уменьшении частоты приступов удушья на 7-е сутки после ГС в обеих группах (табл. 1).

Таблица 1

Примечание: ^x — P < 0,05 по сравнению с данными до ГС

Существенной разницы между группами зарегистрировано не было. Параллельно уменьшению частоты приступов удушья уменьшалось суточное количество применяемых ингаляционных бронхолитиков (табл. 2).

Таблица 2

Примечание: ^x — P < 0,05 по сравнению с данными до ГС

Среднюю дозу системных кортикостероидов у гормонозависимых больных удалось уменьшить в 1 группе с (7,6 ± 0,6) мг/сутки до (2,2 ± 0,3) мг/сутки, в то время как во II группе с (5,8 ± 1,0) мг/сутки до (2,6 ± 0,6) мг/сутки.

Таким образом, была получена существенная положительная динамика со стороны клинических проявлений заболевания без существенной разницы между группами, однако поддерживающая доза гормональных препаратов в I группе смогла быть уменьшена в среднем на 5,4 мг/сутки, тогда как во II группе всего лишь на 3,2 мг/сутки.

Со стороны биохимических показателей крови в обеих группах отмечался высокий уровень одного из биохимических маркеров эндогенной интоксикации — молекул средней массы (МСМ) и ее гидрофобной фракции (табл. 3), что совпадало с клиническими проявлениями фазы обострения заболевания. В первый день после процедуры оба показателя достоверно улучшились, отражая положительную клиническую динамику. В тоже время следует подчеркнуть, что в группе больных, где применили ДНК-содержащий сорбент, уровень МСМ нормализовался в 1-й день после гемосорбционного периода, тогда как в другой группе лишь на 7-й. Что касается гидрофобной фракции МСМ, то ее нормализация происходила несколько позднее: в I группе — на 7-й день, а во II (второй) — на 14-й день.

Таблица 3

Примечание:
1. ^x — достоверно по сравнению с контролем (Р < 0,05);
2. ^у — достоверно по сравнению с исходными данными (Р < 0,05)

Состояние клеточного иммунитета у больных до лечения характеризовалось достоверным снижением относительного числа Т-клеток, ухудшением их функциональных способностей и нарушениями субпопуляционного состава. Нормализация Т-клеточного звена происходила на следующий день во II группе и к 7-му дню в I-й. Со стороны гуморального иммунитета отмечались явления дисиммуноглобулинемии на фоне нормального количества В-клеток, которые проходили на 7-й день наблюдения. У обследованных больных были интенсивными аутоиммунные реакции (табл. 4).

Таблица 4

Примечание:
1. ^x — достоверно по сравнению с контролем (Р < 0,05);
2. ^у — достоверно по сравнению с исходными данными (Р < 0,05)

Так, был выявлен высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и противолегочных комплементсвязывающих антител в реакции потребления комплемента с легочным антигеном (РПК с ЛА).

В результате ГС содержание ЦИК достигло нормы в первый день после ГС, а уровень противолегочных антител на 14-й день наблюдения. До лечения функциональные свойства нейтрофильных гранулоцитов периферической крови были снижены в обеих группах. Достоверное улучшение показателей происходило на 7-е сутки после ГС, а полная нормализация на 14-е. Существенной разницы между группами зарегистрировано не было.

Изменение показателей функции внешнего дыхания полностью совпадало с клиникой и динамикой иммунологических параметров, что выражалось в достоверном улучшении вентиляционных способностей легких на 7-е сутки после ГС. Статистически достоверной разницы между группами вновь зарегистрировано не было. Изучение чувствительности b-адренорецепторов бронхов в пробе с фенотеролом показало, что в обеих группах на 14-е сутки после процедуры происходило достоверное повышение бронхиального ответа на вдыхание симпатомиметика. В то же время неспецифическая бронхиальная гиперреактивность в пробе с ацетилхолином не изменялась в результате проведения ГС ни в одной из групп.

Таким образом, на основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы:

1. Клинический эффект гемосорбции у больных бронхиальной астмой наступает в первую неделю после процедуры.
2. Гемосорбция с применением ДНК-содержащего сорбента не уступает по своей эффективности традиционным гемосорбентам марки СКН.
3. Гемосорбция на ДНК-содержащем сорбенте позволяет быстрее купировать синдром эндогенной интоксикации.
4. Применение ДНК-содержащего гемосорбента, на фоне аналогичного влияния на клинико-функциональные и иммунологические показатели, позволяет снизить поддерживающую дозу системных кортикостероидов более, чем в 1,5 раза по сравнению с традиционным гемосорбентом марки СКН.

Резюме

В работе проведена комплексная клинико-функциональная и иммунологическая сравнительная характеристика гемосорбции с применением ДНК-содержащего гемосорбента и традиционного СКН-гемосорбента у 110 больных бронхиальной астмой. Установлено, что первый гемосорбент не оказывает отрицательного влияния на иммунологические показатели, не уступает по своему клиническому эффекту традиционному сорбенту марки СКН и превосходит последний по эффективности у гормонозависимых больных бронхиальной астмой.

Литература

1. Амосова Е. Н., Яременко 0. Б., Снежкова Е. А., Дранник Г. В. Эффективность иммуносорбции у больных системной красной волчанкой: двойное слепое контролируемое исследование//Терапевт. архив.— 1997.— № 12.— с. 18-20.
2. Джиордано К. Сорбенты и их клиническое применение.— Киев: Выща школа, 1989.— 400 с.
3. Дидковский Н. А., Трескунов В. Н., Захаржевская Т. В. Гемосорбция в лечении больных аспириновой бронхиальной астмой//Клин. медицина.— 1989.— № 12.— с. 40-44.
4. Молотков В. Н., Петращенко А. И., Лущицов В. Н. Гемосорбция при болезнях органов дыхания//III конф. УССР «Новые средства и схемы клинического применения сорбционной детоксикации организма»: Тез. докл., Днепропетровск, 1985.— с. 82.
5. Невзгода А. А. Иммунологическая общность бронхиальной астмы, системного васкулита и системной красной волчанки//Проблемы патологии в експерименте и клинике: Сб. науч. тр.— Львов, 1984.— с. 49-50.
6. Сравнительная эффективность гемосорбции и ксеносорбции у больных бронхиальной астмой/Коваленко Н. Н., Когосова Л. С., Ткаченко Ю. Я., Гуменюк Н. И. и др.//Лікарська справа.— 1995.— № 3-4.— с. 159-162.
7. Снежкова Е. A. , Никитин А. А. Некоторые характеристики ДНК-содержащих сорбентов на основе активированных углей //VII межд. симпоз. по гемосорбции: Тез. докл., Киев, 1986.— с. 29.
8. Ткаченко Ю. Я, Комплексная сравнительная характеристика гемосорбции на разных сорбентах у больных бронхиальной астмой ‘’/Український пульмонологічний журнал. -1997. -№ 3. -с. 45-47.
9. Чучалин А. Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. -М.: Медицина, 1989. -250 с.
10. Шмелев Е.И. Экстракорпоральные методы лечения в пульмонологии //Пульмонология. -1991. -№ 1 -с 34-38.