|
ПРИНЦИПЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В УСЛОВИЯХ АПТЕК
С целью гармонизации национальных требований к приготовлению экстемпоральных лекарственных препаратов (ЭЛП) со стандартами европейских стран и США нами был проведен обзор законодательных документов, нормирующих фармацевтическую практику [1,2,3,4,6,7,8]. Наибольший интерес в данном аспекте представляет USP Pharmacist’s Pharmacopoeia, 2008 (Фармакопея США для аптечных работников) [8]. Чтобы помочь практикующему провизору, в Фармакопее США (дополнение для аптечных работников) представлены статьи как законодательного характера, так и разъяснительного, которые не являются официальными, но очень необходимы в ежедневной работе В данном сообщении мы приводим краткое содержание статьи USP Pharmacist’s Pharmacopoeia «Принципы приготовления лекарственных препаратов» в нашей редакции, которая носит информационный характер [8]. Основные принципы приготовления ЭЛП, изложенные в данной статье, практически соответствуют национальным. Дискуссионным является вопрос о целесообразности включения общих информационных и разъяснительных статей о приготовлении ЭЛП в дополнение к ГФУ. На наш взгляд, создание отдельного дополнения ГФУ для аптечных работников, по опыту фармации США, будет полезным и нужным для практической фармации. Органолептические свойства лекарственных препаратовПри пероральном приеме лекарственных препаратов (ЛП) важными показателями для повышения комплаентности пациентов являются их запах, вкус и цвет. Многие ЛП имеют горький или неприятный вкус, и чем неприятнее этот вкус, тем сложнее его маскировать, так как не во все лекарственные формы (ЛФ) возможно добавление веществ, корригирующих их вкус. Очень важно минимизировать не приятный вкус сублингвальных и пер оральных ЛФ, таких как леденцы, гели и др. Эти ЛФ также должны иметь оптимальную консистенцию, не быть вязкими или плотными.
Приготовление лекарственного препарата, приемлемого для пациентаКак правило, фармацевт с помощью следующих технологических приемов может приготовить ЛП, удовлетворяющий пациента своими органолептическими свойствами:
Вкусовые ощущенияОрганолептические свойства ЛП оцениваются комплексно и представляют собой комбинацию вкусовых ощущений, запаха, консистенции и т. д. Обычно потребители более чувствительны к запахам, чем к вкусу; скорее всего, это связано с их возрастной группой. Известно, что в старшем возрасте чувствительность к запахам увеличивается в 3–5 раз. Женщины более чувствительны к запахам, чем мужчины. Кроме того, ощущения вкуса и запаха искажаются при различных заболеваниях, например при ОРЗ. Дети предпочитают употреблять ЛП со сладким вкусом, например со вкусом ванили, ягод, фруктов. Взрослые в первую очередь уделяют внимание эффективности ЛП, а затем его вкусу. Но предпочтение отдают ЛП со вкусом шоколада, пряностей и т. д. Пациенты, которые применяют ЛП длительно, предпочитают ЛП с умеренным вкусом или полным его отсут ствием. Физиологические основы вкусовых ощущенийСуществуют четыре основных вкуса: сладкий, кислый, соленый и острый. В табл. 1 представлены растворы, которые при определенной концентрации лекарственных веществ отображают четыре основных вкуса. Доказано, что химическая структура лекарственных веществ обеспечивает наличие определенного вкуса у ЛП. В табл. 2 представлена некоторая зависимость между химическими свойствами веществ, вкусом и запахом готового ЛП. Например, неорганические соли в растворах диссоциируют на анионы и катионы, что обуславливает соленый вкус раствора. Многие ЛП являются органическими соединениями с высокой молекулярной массой. Эти соединения имеют горький вкус, который к тому же тяжело маскируется. Наличие двойных ненасыщенных связей обуславливает острый вкус. Сахара, сорбитол, глицерин и другие полигидроксилпроизводные имеют сладкий вкус. Существует также ряд других факторов, влияющих на вкус ЛП: вяжущий вкус возникает за счет наличия в составе препарата танина или галловых кислот; грубость и жесткость ЛП обусловлены его консистенцией и др.
Консерванты также оказывают влияние на запах, вкус и другие характеристики ЛП. Спирт имеет едкий вкус. Метилпарабен обладает цветочным ароматом. Про пилпарабен и бутилпарабен вызывают чувство онемения во рту, т. е. по возможности необходимо использовать минимальные количества указанных консервантов. Способы придания приемлемого вкуса и запахаНа сегодняшний день существует несколько способов решения этого вопроса. Следуя основным принципам, изложенным в этой главе, фармацевт должен решить проблему по приданию приемлемого вкуса и запаха ЛП, особенно используемого в педиатрии. Приемлемые органолептические свойства ЛП для пациента заключаются: в быстрой их идентификации; быстром и полном их проявлении; приемлемых вкусовых ощущениях; коротком послевкусии и в отсутствии нежелательных ощущений. Для приготовления приемлемого препарата, в котором минимизирован неприятный вкус, используют добавление корригентов, различные физические методы, химические и физиологические. Добавление корригентов — это использование вспомогательных веществ, которые сочетаются по вкусу с ЛП. К ЛП с кислым вкусом может быть добавлено вещество с лимонно-фруктовым вкусом. К аскорбиновой кислоте — вещество со вкусом апельсина. Соленый, сладкий и кислый вкус может быть приглушен горьким. Добавление корригента со слабосоленым вкусом может уменьшить кислоту и увеличить сладость ЛП. Горькие вкусы также могут быть получены при добавлении корригентов кислого вкуса. При использовании корригента с более сильным и интенсивным вкусом или запахом, чем у готового препарата, например солодки, заметно снижается основной вкус ЛП. Физические методы коррекции вкуса включают:
Химические методы преодоления плохого вкуса решают путем комплексообразования молекул ЛП с молекулами ингредиента, который уничтожает нежелательный вкус. Физиологические способы включают охлаждающий эффект маннитола, обусловленный негативным нагреванием его раствора, или анестезирующее действие веществ, таких как ментол и перечная мята. Эти вещества (продукты) играют роль десенсибилизаторов, которые ослабляют ощущение неприятного вкуса и горечи. Некоторые пряности (специи), такие как гвоздика и корица, могут оказывать сходный эффект, так как они вызывают ощущение тепла. Цитрусовые корригенты состоят из лимонной, малеиновой или виннокаменной кислот. Добавление небольших количеств ванили к базовому корригенту — издавна используемый прием в промышленности. Ваниль усиливает другие вкусы, не повреждая базовые вкусы, или добавляет им новый привкус. Различные корригенты и подсластители могут вызывать различные ощущения в полости рта. Сахарин может создавать горький вкус, сменяющийся сладким. Сахароза дает быстрое сладкое ощущение, которое усиливает основной вкус ЛП. Многие природные корригенты имеют в своем составе «действующее» начало. Например, базовый ингредиент вишневого корригента — бензальдегид; бананового — изоамилацетат; мятного — L-кар вон; апельсинового — лемонен. В табл. 3 представлены некоторые корригенты, маскирующие основные вкусы. Леденцы и сублингвальные гели из-за их длительного нахождения во рту нуждаются в использовании корригентов в больших количествах. Если корригенты в виде масла должны быть добавлены к водным продуктам, то масла могут быть смешаны с небольшим количеством глицерина или сорбитола, а затем введены в продукт. Эта техника также может быть использована при введении масляных лекарственных веществ в леденцы и сублингвальные гели. Как правило, используют 1 часть глицерина и 3–5 частей масляных веществ. В табл. 4 представлены корригенты для различных классов ЛП.
Некоторые дополнительные требования (процедуры) по добавлению корригентов вкуса или запаха включают следующее: корригенты могут добавляться в виде масляных или водных растворов или сухих порошков. Масляные — соевое масло или другие пищевые масла, в них предварительно растворяют корригенты; водные — растворяют в воде, этаноле, пропиленгликоле, глицерине. Порошкообразные корригенты вводят в смеси с мальтодекстрином, модифицированным крахмалом, камедью аравийской, солью, сахаром и белком сыворотки молока. Натуральные (природные) корригенты — эфирные масла, бальзамы, экстракты, гидролизаты белков, продукты обжига, нагревания или разложения ферментов, которые содержат корригирующие вещества, полученные из пряностей, фруктов или фруктовых соков, овощей и их соков, пищевых дрожжей, трав, коры, почек, корней, листьев или другого растительного материала, мяса, морепродуктов, домашней птицы, яиц, молочных продуктов, или продуктов ферментации, чья функция заключается в корригировании вкуса или запаха. Искусственные корригенты — любая субстанция, которая используется для придания вкуса, полученная не из пряностей, фруктов или фруктовых соков, овощей и их соков, пищевых дрожжей, трав, коры, почек, корней, листьев или другого растительного материала, мяса, морепродуктов, домашней птицы, яиц, молочных продуктов, или продуктов ферментации, чья функция заключается в корригировании вкуса или запаха. Специи (пряности) — любые ароматные растительные субстанции, кроме тех, которые обычно используются в качестве пищевых продуктов, таких как лук, чеснок, сельдерей, чья функция заключается в придании определенного вкуса, и из которых не удалены летучие масла или другие биологически активные вещества. СтабильностьНе все ЛП являются стабильными при присутствии в их составе корригентов. Корригенты — сложные смеси, состоящие из различных химических веществ. Например, природный вишневый корригент состоит из 70 компонентов, искусственный вишневый корригент — из 20; природный банановый корригент — из 150 компонентов, искусственный — из 17; природный виноградный — из 225, искусственный — из 18. Так как каждый компонент является химическим веществом, он потенциально будет влиять на стабильность готового ЛП. Многие природные корригенты имеют «действующее» начало, например, бензальдегид — в вишневом корригенте; изоамилацетат — в банановом; L-карвон — в мятном; лемонен — в апельсиновом. Другим фактором является то, что в процессе приготовления ЛП или в процессе хранения корригенты абсорбируются упаковкой. ПодсластителиМногие вещества используются в качестве подсластителей, включая сахарозу, декстрозу, сорбитол, манитол и другие сахара. Так как многие сахара используются в относительно высоких концентрациях, они могут замедлять процесс растворения некоторых веществ. Следовательно, часто необходимо растворять действующие вещества и другие ингредиенты в воде до введения сахара (ов). Некалорийные подсластители — сахарин и аспартам. Сахарин слаще сахарозы в 250–500 раз. Аспартам слаще сахарозы в 200 раз и широко используется, не оставляя послевкусия, стабилен (рН = 3,4–5,0, хранить в холодильнике). При его введении в ЛФ необходимо обеспечивать стабильность при более высоких температурах. Существует множество подсластителей, используемых в различных жидких, твердых, мягких ЛФ, включая аспартам, декстрозу, фруктозу, раствор сорбитола, сахарозу, сиропы и др. В табл. 5 представлена информация о свойствах некоторых подсластителей.
Красящие вещества (красители)Не всегда необходимо окрашивать препарат. Если краситель используется, то необходимо подбирать его с учетом цвета готового препарата: зеленый — для содержащего мяту, красный — для содержащего вишню. Лучшие результаты обычно достигаются при использовании красителей в минимальных количествах, которые придают светлый оттенок ЛП. Эмульгирующие, уплотняющие веществаВ табл. 6 приведены свойства наиболее часто используемых в условиях аптек эмульгирующих и уплотняющих веществ.
ЛИТЕРАТУРА 1. Вимоги до виготовлення нестерильних лікарських засобів в умовах аптек: Методичні рекомендації (Затверджено наказом МОЗ України від 3 серпня 2005 року № 391). — 2-ге вид. — Київ: Міністерство охорони здоров’я України, 2005. — 98 с. 2. Державна Фармакопея України // Дер жавне підприємство «Науково-екс пертний фармакопейний центр». — 1-ше вид. — Харків: РІРЕГ, 2001. —531 с. 3. Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1-ше вид. — Харків: РІРЕГ, 2001. — Доповнення 1. — 2004. — 520 с. 4. Державна Фармакопея України // Дер жавне підприємство «Науко во-ек спертний фармакопейний центр». — 1-ше вид. — Доповнення 2. — Харків: Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с. 5. Ярных Т. Г., Горовая О. А., Романенко Н. В. Вимоги Фармакопеї США та ДФУ до виготовлення ліків в умовах аптек / / Провизор. — 2008. — № 11. — С. 52–56. 6. European Pharmacopeia. — 4th ed. — Counsil of Europe: Strasbourg, 2000. — 2570 p. 7. United State Pharmacopeia. — XXIV ed. — Rockville: The United State Pharmacopeial, Inc., 2000. — 2569 p. 8. USP Pharmacists’ Pharmacopeia. — II ed. — Rockville. The United State Pharmacopeial, Inc., 2008. — 1519 p.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|