|
Рецепторы аденозина: альтернативный подход к лечению астмы?R. Polosa, профессор Института лечения внутренних болезней и клинической иммунологии университета Катании, Италия Последние наблюдения предполагают наличие потенциальной патофизиологической функции сигнализации аденозина при хронических воспалительных процессах дыхательных путей. Осуществлен ряд клинических испытаний по применению избирательных агонистов и антагонистов подтипов рецепторов аденозина при лечении астмы. Статья рассматривает клиническую перспективу использования рецепторов аденозина для разработки безопасных и эффективных противоастматических лекарственных препаратов. Астма — тяжелый недуг, по разным оценкам поразивший до 300 млн человек по всему миру. Распространенность заболевания зависит от географических и демографических факторов и составляет от 1 до 18 %. Астма — хроническое воспаление дыхательных путей — ассоциируется с прогрессирующими структурными изменениями их тканей и гиперчувствительностью бронхов, что, в свою очередь, вызывает характерные клинические симптомы: стерторозное дыхание, хронический кашель (как правило, ночной), рецидивирующие трудности с дыханием и ощущение стеснения грудной клетки. Несмотря на существование эффективных схем лечения заболевания противовоспалительными препаратами и бронходилаторами, большое количество пациентов не испытывает существенного облегчения. Средства вспомогательной терапии (метилксантины, антагонисты холинорецепторов, кромоны, модификаторы лейкотриенов) малоэффективны и действуют на ограниченное количество больных. Появление моноклональных антител, способных блокировать эффект иммуноглобулина при тяжелых формах аллергической формы астмы, позволило расширить спектр пациентов, восприимчивых к терапии, однако не уменьшило необходимость разработки улучшенной стратегии терапевтического лечения заболевания. Ключом к решению вопроса могут стать новые лекарственные препараты, способные модулировать сигнализации аденозина. Биологическое использование нуклеозида и аденозина позволило расширить возможности модулирования большого числа физиологических и иммунных ответов. Высокая концентрация аденозина — индикатор гипоксических и воспалительных реакций. В этом случае, основная функция аденозина состоит в снижении степени поражения тканей и их восстановлении посредством повышения уровня кислорода, снижения воспаления и стимуляции развития кровеносных сосудов. Однако, несмотря на действенность аденозина в качестве внутреннего противовоспалительного регулятора, хроническое повышение его концентрации может инициировать воспалительную реакцию. Участие аденозина в патогенезе, появлении и поддержании хронической воспалительной реакции дыхательных путей при астме вызывает огромный интерес. Исследования на мышах с генетической делецией аденозиндезаминазы и перевыработкой цитокина и интерлейкина-13 показали, что повышенный уровень аденозина индуцирует сильную воспалительную реакцию в легких и изменение тканей дыхательных путей (фиброз, эмфиземоподобные поражения). Чрезмерная экспрессия аденозина повышает выработку молекул, поддерживающих прогресс воспаления, запуская тем самым механизм аденозин-опосредованой амплификации воспалительных процессов дыхательных путей, приводящий к их структурным изменениям (рис. 1).
При астме повышенный уровень аденозина обнаружен в плазме крови, бронхоальвеолярной промывной жидкости и выдыхаемом конденсате. Аэрозольный аденозин вызывает дозозависимую бронхоконстрикцию у больных астмой, однако совершенно безопасен для остальных людей. Терапевтические концентрации неизбирательных антагони-стов рецепторов аденозина метилксантиновой группы (теофиллин, энпрофиллин, бамифиллин) улучша ет функцию легких и снимает астматические симптомы. Аденозин — важная сигнализирующая молекула, потенциальная цель при разработке новых противоастматических препаратов, воздействующих на А1 рецепторы аденозина. Однако, результаты проведенных клинических исследований применения специфических модуляторов сигнализации рецепторов аденозина при лечении астмы у человека выявили ограниченную эффективность таких препаратов. Понимание патогенной роли аденозина в развитии хронических воспалительных реакций дыхательных путей пока еще не привело к появлению новых, действенных лекарственных средств. Эффективным средством лечения, возможно, могут стать комбинированные препараты на основе избирательных антагони-стов / агонистов для конкретных подтипов рецепторов аденозина.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||
|