|
Влияние Инфламафертина на иммунный и цитокиновый статус больных бронхиальной астмой, хронической и острой крапивницей в процессе леченияО. Н. Гирина, Л. В. Кузнецова, А. М. Пилецкий,
Л. И. Романюк, С. В. Плахотник, А. П. Гришило В последние годы особое внимание уделяется патогенетическому подходу к лечению больных аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма (БА), острая и хроническая крапивница [1, 3]. В настоящее время экспериментально и клинически доказано, что аллергическое состояние иммунозависимое заболевание, в патогенезе которого особое значение имеют нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, а также изменения местного иммунитета [5]. Учитывая, что при аллергических состояниях отмечается нарушение целого ряда показателей иммунитета, под воздействием персистирующего воспаления может произойти еще более глубокое угнетение иммунного ответа. Наряду с опасностью рецидива повышается опасность перехода заболевания в хроническую форму. В связи с этим целесообразно использовать плацентарный препарат Инфламафертин (р-р для в/м ин. 2,0 мл, производство НПП «НИР», г. Киев, Украина), так как эффективность его определяется содержащимся в нем сложным комплексом плацентарных регуляторных пептидов, оказывающих опосредованное воздействие на эндокринную и иммунную системы (в первую очередь, на тимус). В результате увеличивается интенсивность включения аминокислот, фосфора и железа в эритроциты, белки плазмы крови и ткани внутренних и кроветворных органов, ускоряется обновление серосодержащих мукополисахаридов, что в результате характеризуется как изменение напряженности обменных процессов. Патогенетические механизмы воспаления требуют углубленного изучения с учетом кооперативного взаимодействия между клетками иммунной системы, которые обеспечивают секрецию и рецепцию цитокинов. Цитокины содержат в себе большое количество эндогенных биологически активных соединений (описано около двух десятков интерлейкинов, интерферонов, колониестимулирующих факторов, факторов, некротизирующих опухоли, и ряд других соединений) [10]. В формировании воспаления принимает участие большое количество различных медиаторов воспаления, их функции во многом взаимозависимы [11], но о влиянии воспалительного процесса с определенной долей вероятности можно судить по ряду цитокинов, которые играют главную роль в развитии воспалительной реакции. К их числу относятся интерферон-γ (ИФН-γ), фактор некроза опухолей α (ФНО-α), интерлейкин-1α(ИЛ-1α), интерлейкин-4 (ИЛ-4) [4]. Установлено, что у больных БА недостаточность Т-хелперов-1 (Th-1) приводит к снижению синтеза ИФН-γ. Кроме того, активация макрофагов при выраженном воспалении может привести к усилению синтеза ими фактора гиперактивности, что в свою очередь ингибирует синтез иммунного интерферона [2]. В связи с этим преимущество субпопуляций Т-хелперов-2 (Th-2), которые отвечают за дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и снижение физиологического ингибирующего действия ИФН-γ и ИЛ-4 на синтез иммуноглобулина Е (IgE), приводит к гиперпродукции IgE. Цитокинопосредованная гиперпродукция IgE играет важную роль в патогенезе иммунной стадии аллергического воспаления [1, 2]. Именно IgE, по мнению большинства авторов [1, 4, 5, 10, 11], и является основным патогенетическим звеном в механизме развития воспалительных реакций при всех формах БА [6]. При воспалении ФНО-α также контролирует степень инфильтрации нейтрофилами стенок бронхов, принимает активное участие в регуляции экспрессии молекул адгезии [7], ответственных за избирательную адгезию эозинофилов в зоне воспаления, т. е. является медиатором, ответственным за развитие поздней фазы аллергической реакции. Существует предположение, что ФНО-α, который действует на ряд серьезных метаболических эффектов, является веществом, ответственным за синхронизацию воспаления [2]. Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том, что комплексное определение содержания в сыворотке крови ИЛ-1α, ИЛ-4, ФНО-α и ФНО-γ у больных БА может служить маркером степени воспалительной реакции, который определяет глубину патологического процесса, а также является важным критерием, позволяющим индивидуально подойти к назначению Инфламафертина у больных данной группы. Поэтому и представляет интерес изучение иммунологической реактивности организма до и после применения Инфламафертина. Результаты клинического исследованияОбъектом исследования были 57 больных с диагнозом БА, 26 хронической крапивницей (ХК), 25 острой крапивницей (ОК). В зависимости от получаемой терапии больные были разделены на следующие группы: в 1-ю группу входило 57 пациентов с БА, получавших лечение Инфламафертином на фоне традиционной терапии; 2-я группа 26 больных ХК, получавших Инфламафертин на фоне традиционной терапии; 3-я группа 25 больных ОК, которые лечились Инфламафертином на фоне базовой терапии, и 35 больных, получавших только базисную терапию. Контрольную группу составляли 20 практически здоровых лиц, доноров крови. После проведения исследований по индивидуальной чувствительности Тлимфоцитов к Инфламафертину оказалось, что 85,7% больных чувствительны к среднетерапевтической дозе, что и было использовано для лечения. Результаты анализа изменений состояния клеточного иммунитета у больных свидетельствуют о достоверно более низком уровне относительного числа Тлимфоцитов (CD3+) у пациентов изучаемых групп 34,8±1,1% (Р<0,05) в сравнении с контролем 60,3±1,2% (Р<0,05). У всех обследованных пациентов был довольно низкий уровень CD4+ 23,7± 0,8% (Р<0,05) и особенно CD8+ 18,4±0,4% (Р<0,05) до лечения. В результате проведенного лечения вышеуказанные показатели нормализовались под влиянием Инфламафертина, а в группе больных, получавших обычную терапию, отмечалась тенденция к улучшению показателей, однако уровня здоровых лиц они не достигали. Клинически это проявлялось более быстрым улучшением общего состояния больных: более редким приемом симпатомиметиков, уменьшением дозы ингаляционных кортикостероидов, улучшением спирометрических показателей. Изучение состояния гуморального иммунитета показало следующие результаты. Количество В-лимфоцитов у больных достоверно не отличалось от нормы. У всех больных содержание IgE до лечения 60,4±2,1 кЕ/л (Р<0,05) было значительно повышенным и только после лечения Инфламафертином снизилось до нормы 28,1±1,8 кЕ/л (Р<0,05). Как говорилось выше, в данном исследовании основное место отводилось изучению некоторых иммунологических показателей до и после проведенного лечения Инфламафертином. При обследовании нами группы больных до лечения определены следующие изменения в группе цитокинов: концентрация ИЛ-1 в сыворотке крови у больных БА, которые лечились Инфламафертином на фоне базовой терапии, была достоверно увеличена в сравнении со здоровыми людьми. До лечения показатели ИЛ-1α, ИЛ-4, ФНО-α, ИФН-γ во всех группах исследуемых больных достоверно не отличались. После проведенного лечения вместе с положительной динамикой клинической симптоматики был определен целый ряд изменений цитокинового профиля. Так, уровень ИЛ-4 в сыворотке крови пациентов, которые получали лечение Инфламафертином, 27,0±1,3 пг/мл (Р<0,05), достоверно снизился в сравнении с таким до лечения 81,3 ±3,5 пг/мл (Р<0,05) и не отличался от показателей у здоровых лиц 25,1±1,5 пг/мл (Р<0,05). Сывороточный уровень ИФН-γ до лечения во всех группах больных был достоверно ниже 64,7±2,3 пг/мл (Р<0,05), чем у здоровых лиц 127,8±14,5 пг/мл (Р<0,05). После лечения в группах больных, получавших Инфламафертин, отмечалось значительное увеличение уровня ИФН-γ 100,4±8,9 пг/мл (Р<0,05), причем наиболее значительно увеличивался уровень этого показателя под влиянием сочетанного применения Инфламафертина на фоне базисной терапии 129,1±11,4 пг/мл (Р<0,05). Таким образом, принимая во внимание полученные данные о снижении ИФН-γ в период обострения БА, с точки зрения его значения в патогенезе воспаления, можно считать, что в период обострения БА возможно нарушение интерлейкин-1-опосредованной продукции ИФН-γ Th1-клетками, что в числе других факторов приводит к недостаточному синтезу данного цитокина клетками-продуцентами. Активация макрофагальной составляющей иммунитета, которая имеет место при обострении БА, может способствовать повышению продукции макрофагами веществ, ингибирующих синтез ИФН-γ. О наличии воспалительных явлений в остром периоде БА с некоторой долей вероятности свидетельствует повышение в сыворотке крови типичных воспалительных цитокинов ИЛ-1α и ФНО-α, тогда как снижение содержания ИФН-γ может свидетельствовать о недостаточности факторов, ограничивающих реализацию воспаления. С этих позиций эффект ИФН-γ при воспалении стоит расценивать как противовоспалительный. Выводы
Литература
Материал предоставлен НПП «НИР» На правах рекламы
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||
|