|
|
Циннаризин-КМП форте
|
|
Фармакологическая коррекция мозгового кровообращения является одной из актуальных
проблем современной медицины, имеющей важное социальное значение, так как в основе
значительного числа церебральных заболеваний лежат факторы сосудистого генеза,
а сами заболевания сопровождаются утратой работоспособности, инвалидизацией и смертностью.
Так, сосудистые заболевания головного мозга занимают третье место среди причин
смертности населения Украины [8, 9]. |
|
Медленно прогрессирующая недостаточность мозгового кровообращения с развитием
локальных изменений ткани мозга приводит к нарушениям соотношения между кровоснабжением
и потребностями мозга в кислороде и энергетических субстратах, что в свою очередь
ведет к постепенному некрозу нервных клеток [10].
Одним из факторов, определяющих степень выраженности нарушений функций мозга,
являются сосудистые изменения [11]. Под влиянием атеросклеротических
процессов происходит уплотнение стенок артерий и сокращение капиллярной сети, ведущее
к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера и ухудшению трофики мозговой
ткани. Не являясь первичными в генезе нейрометаболических изменений, эти нарушения,
тем не менее, приводят к расстройству кровоснабжения мозга. В ряде случаев сосудистый
фактор настолько выражен, что начинает играть ведущую роль, например, в патогенезе
старческих деменций.
При лечении пожилых больных преимущество отдается применению неспецифической
базисной терапии, целью которой является уменьшение сопряженных с возрастом морфологичеcких
и функциональных изменений.
Одной из важнейших задач фармакологии, в частности — гериатрической, является
направленная фармакологическая регуляция сосудистой системы мозга.
Для улучшения мозгового кровообращения в настоящее время используют ряд спазмолитических
лекарственных средств: пуриновые алкалоиды — кофеин, теобромин, пентоксифиллин;
препараты никотиновой кислоты — никоверин, никошпан, пикамилон; ноотропные препараты
— пирацетам; антагонисты ионов кальция — циннаризин, флунаризин, нимодипин. Особое
место в ряду лекарственных средств данной направленности действия занимает циннаризин,
поскольку он обладает преимущественным влиянием на сосуды головного мозга.
Циннаризин является блокатором ионов кальция и гистаминовых Н1-рецепторов
[1]. Обладает сосудорасширяющей активностью, преимущественно в отношении церебральных
и коронарных сосудов, обусловленной как непосредственным воздействием препарата
на гладкие мышцы сосудов, так и его антагонизмом к некоторым эндогенным вазоконстрикторам
(норадреналину, ангиотензину и др.) [2, 3]. Нормализует мозговое
кровообращение путем улучшения оксигенации мозговой ткани и утилизации глюкозы,
обладает высокой тропностью к сосудам головного мозга. Потенцирует сосудорасширяющее
действие углекислого газа на сосуды мозга. На системное артериальное давление,
сократимость и проводимость миокарда существенно не влияет. Повышает способность
эритроцитов к деформации и уменьшает вязкость крови. В результате антигистаминной
Н1-активности обладает слабым седативным эффектом.
В фармакологических исследованиях установлено, что у людей при приеме препарата
внутрь пик концентрации циннаризина в плазме крови наблюдается через 1–3 часа;
период полувыведения — 4 часа [5, 6]. Прием пищи повышает количество
циннаризина, поступающего в кровь [7].
Циннаризин метаболизируется в микросомах печени, первичными процессами при этом
являются реакции гидроксилирования по кольцу и N-деалкилирования [4].
Основной путь выделения циннаризина — через желудочно-кишечный тракт (2/3), через
почки выделяется значительно меньшая его часть [5].
Показанием к применению циннаризина являются различные клинические проявления
атеросклероза мозговых сосудов без грубой очаговой симптоматики. Сюда относятся:
повышенная утомляемость при умственной работе, снижение памяти, особенно на текущие
события, раздражительность, нарушение сна, головные боли, головокружения и пошатывания
при ходьбе, шум в ушах, динамические нарушения головного кровообращения, особенно
в вертебробазилярной зоне, сопровождающиеся преходящей очаговой неврологической
симптоматикой, постапоплексический синдром в восстановительном периоде. Как цереброваскулярное
средство назначают при нарушениях мозгового кровообращения, связанных со спазмом
сосудов, атеросклерозом, перенесенными черепно-мозговыми травмами, инсультом. Циннаризин
показан также больным с атеросклерозом венечных сосудов, проявляющимся стенокардией;
больным с синдромом Меньера, с посттравматической церебропатией и гипертензивным
синдромом. Как вид вазоактивного общегериатрического лечения циннаризин рекомендован
больным с начальными и умеренными клиническими проявлениями церебрального атеросклероза
[2].
При клиническом применении циннаризина при лечении больных церебральным атеросклерозом
и при периферических сосудистых поражениях выявлено субъективное улучшение, а также
улучшение объективных показателей, исчезновение головокружения, шума в ушах, головной
боли, улучшение внимания и настроения, нормализация сна и расстройства памяти,
снижение ненормально повышенной эмоциональной возбудимости, ликвидация проявлений
микроорганических поражений ЦНС, отмечено ускорение циркуляции крови в мозговых
сосудах, сглаживание реоэнцефалографических признаков дистонии церебральных сосудов
[2].
Параллельно клиническим признакам при терапии циннаризином нормализуются или
улучшаются биоэлектрическая активность мозга и мозговое кровообращение [2,
9, 10].
Циннаризин значительно облегчает и убыстряет восстановление нарушенных координаторных
и двигательных функций, а также чувствительности, так как не только увеличивает
мозговой кровоток, но и способствует улучшению коллатерального кровотока.
Циннаризин не проявляет токсических эффектов, оказывает положительный кардиотонический
эффект, улучшая кровоснабжение миокарда, улучшает данные ЭКГ и ЭЭГ, не оказывает
влияния на уровень артериального и системного давления, функцию печени и почек,
картину периферической крови, сократимость и проводимость миокарда, не изменяет
показатели состояния сосудов глазного дна, содержания сахара в крови, уровня общего
холестерина и концентрации липопротеидов, протромбинового индекса, толерантности
плазмы к гепарину [5, 12, 13]. При атеросклерозе циннаризин оказывает
выраженное положительное влияние на обменные процессы (снижает уровень общего холестерина
в крови, нормализует содержание остаточного азота) [13].
Побочные явления, признаки интоксикации и непереносимости при применении циннаризина
в суточной дозе вплоть до 225 мг не установлены [3, 5, 10], хотя
изредка встречается преходящая сонливость, боли в сердце, сердцебиение, тяжесть
в голове, головокружение [3].
Циннаризин-КМП форте — препарат, содержащий в качестве действующего вещества
75 мг циннаризина — является пролонгированной формой и, в отличие от обычных препаратов
циннаризина (по 25 мг в таблетке), обеспечивает относительно более продолжительное
высвобождение и поступление действующего вещества в кровь.
Клинические испытания препарата были проведены в форме открытого клинического
исследования на 30 больных в неврологическом стационаре НИИ клинической и экспериментальной
неврологии и психиатрии. Длительность применения препарата составила 21 день.
В группы больных, получавших исследуемый препарат (группа 1) и препарат сравнения
— циннаризин иностранного производства по 25 мг в таблетке (группа 2), были включены
больные, практически равнозначные по полу и возрасту (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных в группах по возрасту и полу
Группы больных |
Количество больных в группах |
Средний возраст |
мужчины |
женщины |
1 |
17 |
13 |
49,5 ± 3,2 |
2 |
6 |
4 |
52,2 ± 1,3 |
|
|
Схема применения препарата
|
|
Всем больным 1 группы исследуемый препарат Циннаризин-КМП форте назначался по
1 таблетке в вечернее время в течение 21 дня. Препарат сравнения назначали по традиционной
схеме: по 1 таблетке 3 раза в день в течение 21 дня.
До и после окончания курса лечения больных обследовали в соответствии с разработанной
схемой (табл. 2).
Таблица 2
Схема обследования больных, получавших Циннаризин-КМП форте
и циннаризин иностранного производства
Изучаемые показатели
|
До лечения |
После лечения |
Клиническое обследование
|
+ |
+ |
Анализ крови клинический
|
+ |
+ |
Анализ мочи клинический
|
+ |
+ |
Транскардиальная допплеграфия
|
+ |
+ |
Реоэнцефалография
|
+ |
+ |
Электроэнцефалография
|
+ |
+ |
О влиянии циннаризина на состояние больного судили по динамике значений самооценки
субъективных проявлений, клинических наблюдений врача, электрофизиологических данных.
|
|
Критерии оценки переносимости изучаемого препарата
|
|
Переносимость препарата оценивали на основе субъективных симптомов и ощущений,
о которых больные сообщали самостоятельно, и с учетом объективных данных, получаемых
врачом. Учитывали также динамику изменений лабораторных и других показателей в
процессе лечения.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критерия
Фишера—Стьюдента.
Результаты сравнительного изучения фармакодинамических эффектов исследуемого
препарата Циннаризин-КМП форте и препарата сравнения представлены в таблицах 3–6.
Таблица 3
Динамика субъективных проявлений заболевания больных в результате
лечения
Выраженность клинических проявлений |
До лечения |
После лечения |
1 группа |
2 группа |
1 группа |
2 группа |
Головная боль
|
21 |
8 |
4 |
2 |
Головокружение
|
25 |
9 |
3 |
2 |
Шум, звон в ушах
|
21 |
6 |
6 |
2 |
Потемнение в глазах
|
14 |
7 |
4 |
4 |
Нарушение сна
|
18 |
7 |
5 |
2 |
Повышенная утомляемость
|
21 |
7 |
5 |
2 |
Снижение памяти
|
23 |
8 |
10 |
3 |
Сердцебиение, одышка
|
15 |
6 |
6 |
4 |
Онемение и похолодание конечностей
|
14 |
6 |
10 |
4 |
Боли в области сердца
|
14 |
7 |
11 |
4 |
Из таблицы 3 видно, что субъективная симптоматика проявлялась головной болью,
головокружением различного характера, потемнением в глазах, снижением умственной
работоспособности и памяти на текущие события, неприятными ощущениями и болью в
области сердца.
Средний балл самооценки субъективных признаков в обеих группах снижается в процессе
проводимого лечения, особенно в отношении таких симптомов, как головная боль, головокружение,
шум в ушах, потемнение в глазах.
Что касается объективной неврологической симптоматики, то у больных отмечена
нормализация статики и координации (в 19 случаях в 1-й группе и в 7 во 2-й), сухожильные
рефлексы нормализовались в 17 и 6 случаях соответственно. Исчез тремор пальцев
рук при нагрузках у 14 и 4 больных, значительно нивелировались явления эмоциональной
лабильности.
Для оценки параметров церебральной гемодинамики использовались методы транскраниальной
ультразвуковой доплерографии (допплерограф РС ДОП 842 фирмы «Medata» Швеция, датчики
частотой 2 МГц) с использованием компрессионных проб, а также реоэнцефалограф РГ4-01,
самописец «Орион». Нейродинамические процессы коры головного мозга оценивались
по данным электроэнцефалографии (электроэнцефалограф «Орион»).
Из анализа исключались больные с признаками гемодинамически значимого стеноза.
Методом ультразвуковой допплерографии у 11 из 30 обследованных больных основной
группы и у 4-х контрольной группы были изменения линейной скорости кровотока (ЛСК)
по внутренней сонной артерии (СМА). Поражение позвоночной артерии (ПА) отмечалось
в 14 и 3-х случаях, основной артерии в 11 и 2-х случаях. У 16 и 3-х больных из
основной и контрольной групп были выявлены сочетанные поражения артерии каротидного
и вертебробазилярного бассейна.
В обеих группах линейная скорость кровотока была достоверно сниженной по сравнению
с нормой в соответствующих возрастных группах (р < 0, 01).
О положительном влиянии на церебральную гемодинамику циннаризина можно судить
по результатам, представленным в таблице 4.
О положительном влиянии циннаризина на церебральную гемодинамику у больных с
дисциркуляторными энцефалопатиями свидетельствует статистически значимое увеличение
линейной скорости кровотока в сосудах вертебробазилярного бассейна (на 14,7 и 7,8%
в позвоночной и основной артериях) р < 0,05. В сосудах каротидного бассейна
эта динамика была менее значительной.
Таблица 4
Показатели линейной скорости кровотока под влиянием Циннаризин-КМП
форте
Сосудистый бассейн |
Группа |
Показатели гемодинамики ЛСК в см/с |
До лечения |
После лечения |
Внутренняя сонная артерия
|
Основная |
36,6 ± 1,03 |
40,9 ± 1,9 |
Контрольная |
37,8 ± 1,3 |
39,3 ± 2,8 |
Средняя мозговая артерия
|
Основная |
52,9 ± 2,9 |
55,8 ± 2,5 |
Контрольная |
51,7 ± 3,1 |
54,6 ± 2,3 |
Позвоночная артерия
|
Основная |
31,3 ± 0,4 |
35,9 ± 1,1* |
Контрольная |
32,1 ± 1,8 |
34,3 ± 2,3 |
Основная артерия
|
Основная |
34,8 ± 0,3 |
37,5 ± 1,0* |
Контрольная |
34,3 ± 1,6 |
37,1 ± 2,1 |
* - р<0, 05 по сравнению с исходными данными
Также проводилось обследование тонико-эластических свойств сосудистой стенки
при помощи данных реоэнцефалографии (РЭГ) в процессе лечения циннаризином. Результаты
анализа полученных данных приведены в таблице 5.
|
Таблица 5
Средние значения параметров реоэнцефалографии до и после лечения
Исследуемый сосудистый бассейн |
Группа |
Амплитуда РЭГ, Ом |
Дикротический индекс, % |
Угол, в градусах |
Коэффициент асимметрии, % |
Каротидный бассейн |
Основная |
До лечения |
0,091 ± 0,01 |
76,3 ± 4,7 |
67 ± 4 |
21,3 ± 4,9 |
После лечения |
0,13 ± 0,04* |
65,2 ± 4,1 |
73 ± 5 |
16,2 ± 3,6 |
Контрольная |
До лечения |
0,089 ± 0,02 |
73,6 ± 7,6* |
63 ± 4 |
20,4 ± 5,1 |
После лечения |
0,13 ± 0,03* |
63,3 ± 7,8 |
71 ± 6 |
15,9 ± 4,2 |
Вертебробазилярный бассейн |
Основная |
До лечения |
0,049 ± 0,007 |
82,9 ± 4,3 |
59 ± 3 |
18,3 ± 4,1 |
После лечения |
0,075 ± 0,05* |
73,0 ± 4,7* |
61 ± 2 |
14,9 ± 3,2 |
Контрольная |
До лечения |
0,048 ± 0,006 |
82,6 ± 8,7 |
58 ± 4 |
17,9 ± 3,9 |
После лечения |
0, 071 ± 0, 04* |
72, 3 ± 8, 6 |
60 ± 2 |
15, 0 ± 3, 9 |
* — р < 0,05 по сравнению с исходными данными
|
|
|
В результате применения циннаризина происходит улучшение показателей тонико-эластических
свойств сосудистой стенки (увеличение кровенаполнения, снижение тонуса сосудов,
уменьшение асимметрии кровенаполнения). Причем положительная динамика более выражена
в сосудах вертебробазилярного бассейна.
Электроэнцефалографические (ЭЭГ) изменения в обеих группах были не резко выражены
и характеризовались диффузными изменениями в виде снижения амплитуды и регулярности
a-ритма, общей дезорганизацией биопотенциалов и отсутствием доминирующего ритма.
Такие данные ЭЭГ свидетельствуют о дисфункции ретикулярной формации на мезодиэнцефальном
уровне ствола мозга.
Под влиянием приема циннаризина отмечалось улучшение показателей биоэлектрической
активности головного мозга, в частности тенденция к нормализации пространственно-амплитудного
распределения основных ритмов.
В соответствии с наблюдениями Циннаризин-КМП форте хорошо переносится больными.
В отдельных случаях отмечается сонливость, диспептические проявления, аллергические
кожные высыпания, исчезающие после прекращения приема препарата. В процессе проведения
клинических испытаний в обеих группах не было отмечено случаев повышенной чувствительности
или непереносимости Циннаризин-КМП форте, что свидетельствует о хорошей переносимости
препарата.
На основании результатов клинических испытаний была проведена суммарная оценка
эффективности препаратов.
Таблица 6
Суммарная оценка эффективности препаратов (max — 14 баллов)
Препарат |
Эффективность, баллы |
Циннаризин-КМП форте |
13,0 |
Циннаризин иностранного производства |
12,8 |
Таким образом, по суммарному показателю препарат Циннаризин-КМП форте проявляет
вазоактивное сосудорасширяющее действие, улучшает церебральную гемодинамику, усиливает
мозговой кровоток, не вызывает внутримозгового обкрадывания, улучшает статику и
координацию, хорошо переносится больными, не вызывает патологических изменений
лабораторных показателей при клиническом обследовании больных.
Литература
1. Nitsche V., Mascher H. // J.
Chromatogr. Biomed. Appl.— 1982.— V. 227, № 2.— P. 521–525
2. Белоног Р.П., Карабань Н. Н.
Эффективность лечения стугероном больных ранним церебральным атеросклерозом //
Врачебное дело.— 1980.— № 9.— С. 67–69.
3. Inhibition by cinnarizine of
the properdin-dependent activation of complement / Di Perri T., Auteri A., Laghi
P.F et al. // Arch. int. pharmacodyn. et ther.— 1977.— V. 226, № 2.— P. 281–285.
4. Involvement of CYP206 in oxidative
metabolism of cinnarizine and flunarizine in human liver microsomes / Narimatsu
S., Kariya S., Isozaki S. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.— 1993. V. 193,
№ 3.— P. 1262–1268.
5. Машковский М. Д. Лекарственные
средства. В 2 т.— Т. 1.— Изд. 13-е, новое.— Харьков: Торгсинг.— 560 с.
6. Шток В. Н. Лекарственные средства
в ангионеврологии.— М., 1984.
7. Эниня Г. И., Смитере Э. Г. Действие
медикаментов на показатели мозгового кровообращения.— Рига, 1980.
8. Возіанов О. Ф. Смертність населення
України: головні причини, шляхи подолання негативних тенденцій // Журнал Академії
наук України.— 1996.— № 2.— С. 191–198.
9. Маньковський М. Б., Кузнєцова
С. М. Епідеміологічні, регіональні та етнічні особливості розповсюдження церебральної
патології в Україні // Журнал Академії наук України.— 1996.— № 2.— С. 232–242.
10. Паєнок А. В. Сучасні аспекти
лікування ранніх порушень кровопостачання головного мозку // Фармакологічний вісник.—
1997.— № 2.— С. 26–27.
11. Бурчинский С. Г. Биохимические
основы создания новых препаратов нейрогенного действия в гериатрии // Фармакологічний
вісник.— 1997.— № 2.— С. 26–27.
12. Kyрако Ю. Л., Кравченко Н.
Ф., Герцев Н. Ф. и др. Опыт применения стугерона в неврологической практике //
Венгерская Фармакотерапия. — 1971.— № 2. — С. 77–80.
13. Соколова Г. М., Стулин И. Д.
Результаты клинического применения стугерона при атеросклерозе церебральных и коронарных
сосудов //Венгерская Фармакотерапия. — 1971.— № 2. — С. 77–80.
|
|
Материал подготовлен отделом маркетинга и рекламы
ОАО «Киевмедпрепарат» на основании результатов клинического отчета НИИ клинической
и экспериментальной неврологии и психиатрии
|
© Провизор 1998–2022
|
|