|
Т. А. Когет, В. Г. Палий, Л. Б. Сакевич Метрологическая и микробиологическая характеристика антисептического средства ОфтаринВинницкий государственный
медицинский университет им. M. И. Пирогова В отечественной номенклатуре лекарственных препаратов практически отсутствуют средства, которые бы одновременно обладали противомикробным, симпатомиметическим (сосудосуживающим) и антигистаминным действием. Крайне ограниченное количество лекарственных средств, используемых при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой носа, задней стенки глотки, небных миндалин, конъюнктивы глаза, и социально-экономическая значимость проблемы является предпосылкой для создания нового местного антисептического и симпатомиметического препарата “Офтарин” в виде капель в нос и глаза. При закапывании Офтарина одновременно в конъюнктивальный мешок и на слизистую носа вовлекается эффективное нейрососудистое рефлекторное поле, поскольку значительная часть слизистой носа и сосудистой системы глаз снабжается из одного нейрососудистого источника. Симпатический нерв регулирует кровенаполнение внутриглазных сосудов и отток жидкости через шлемов канал и водянистые вены, что приводит к расширению зрачка, понижению внутриглазного давления. Это дает возможность применять Офтарин не только при аллергических конъюнктивитах, но и при первичной (простой) открытоугольной глаукоме. Целью нашей работы является проведение сравнительного исследования противомикробного действия предложенной композиции Офтарин и капель нафтизина, изготовленных на 2% растворе борной кислоты, а также разработка методов идентификации и количественного определения ингредиентов, входящих в состав предложенного препарата. Материалы и методыДля создания новой лекарственной формы нами использованы: антисептик декаметоксин — производное четвертичных аммониевых соединений с широким противомикробным спектром действия [1, 2, 3]; нафтизин — сосудосуживающий симпатомиметик, который оказывает противовоспалительное действие и улучшает носовое дыхание; полиглюкин, который усиливает и пролонгирует действие декаметоксина и нафтизина, а также обладает десенсибилизирующими свойства. Микробиологическое исследованиеГотовили взвесь суточной культуры S. aureus в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия, который содержал 1 x 1010, 5 х109, 1 х 109, 5 х 108, 1 х 108, 5 х 107, 1 х 107 и 5 х 106 колониеобразующих единиц в 1 мл. Исследование противомикробной активности Офтарина и нафтизина проводили методом последовательных серийных разведений в жидкой питательной среде по общепринятой методике [4, 5]. Идентификацию декаметоксина проводили по методике А. И. Жебентяева [6], которая основывается на образовании окрашенного комплекса с эозином в присутствии (ПВС) и соляной кислоты. Нафтизин идентифицировали по характерному УФ-спектру поглощения — в пределах от 250 до 320 нм он имеет максимум поглощения при 272 и 281 нм. Полиглюкин определяли по ГФ Х [8]. Количественное определение декаметоксина проводили методом измерения оптической плотности для монохроматического излучения — спектрофотометрическим методом, а для немонохроматического — фотоколориметрическим методом. Известно, что декаметоксин с эозином, в присутствии поливинилового спирта ПВС в слабокислой среде (рH = 5,0) образует окрашенный комплекс розового цвета, который имеет максимум поглощения при 540 ± 2 нм [6]. Для светофильтра № 6 фотоэлектроколориметра КФК-2МП длина волны, которая отвечает максимуму прохождения, составляет 540 ± 10 нм, т. е. измерение оптической плотности на ФЭК проводят на участке максимального поглощения, что позволяет повысить чувствительность определения. С целью количественного определения нафтизина использовали спектрофотометрическую методику [7]. Соответствие закону Бугера—Ламберта—Бера для водных растворов нафтизина наблюдается в пределах концентраций 1,2–4,8 мг/100 мл. Относительная погрешность методики определения не превышает 0,6–1%. Содержание полиглюкина в препарате определяли поляриметрически, принимая во внимание удельное вращение полиглюкина [a] D20 = 199,3°[8], а содержимое натрия хлорида — аргентометрически (по методу Мора). Результаты. ОбсуждениеРезультаты проведенного сравнительного исследования эффективности противомикробного действия капель нафтизина и Офтарина по отношению к музейным и клиническим штаммам микроорганизмов приведены в табл. 1. Анализ приведенных в таблице 1 данных свидетельствует, что препарат нафтизина на 2% растворе борной кислоты не оказывает бактерицидного действия на стафилококк, стрептококк, грибы рода Candida, которые являются потенциальными возбудителями инфекционно-воспалительных заболеваний носоглотки и конъюнктивы глаз.
Общеизвестной реакции идентификации декаметоксина по ментиловой группе с ванилином и концентрированной серной кислотой мешает полиглюкин. Поэтому декаметоксин определяли качественно по реакции образования перманганата декаметоксина — при извлечении хлороформом он окрашивает хлороформный слой в бледно-фиолетовый цвет. Идентифицировать полиглюкин по методике, рекомендованной ГФ X, нам не удалось, так как декаметоксин и полиглюкин мешают проведению этой качественной реакции. Поэтому для определения полиглюкина препарат выпаривали в пробирке с 0,2 мл концентрированной соляной кислоты до получения 0,1–0,2 мл жидкости, прибавляли 5 мг резорцина и снова нагревали до кипения — появлялась розовая окраска. Был проведен сравнительный анализ результатов количественного определения декаметоксина в модельных образцах Офтарина спектрофотометрическим и фотоколориметрическим методами (спектрофотометры СФ-26, СФ-46 и ФЭК КФК-2МП). Полученные результаты приведены в табл. 2.
Как видно из таблицы 2, получены результаты, которые дают возможность проводить количественное определение декаметоксина в видимом свете с использованием как спектрофотометра, так и фотоэлектроколориметра, что позволяет анализировать препарат при отсутствии дорогостоящего спектрофотометра. Оказалось, что нафтизин при анализе декаметоксина также образует комплекс с эозином в слабокислой среде с максимумом поглощения при 541 нм, который в присутствии полиглюкина батохромно сдвигается приблизительно на 2 нм. В присутствии полиглюкина также наблюдается батохромный сдвиг комплекса декаметоксина с эозином и эти сдвиги суммируются, достигая значений максимума при 545–546 нм. Кроме батохромии в присутствии полиглюкина наблюдается также гиперхромный эффект, особенно выраженный у комплекса декаметоксина с эозином. Отмечено, что при подкислении раствора оптическая плотность комплекса нафтизина с эозином значительно уменьшается; это позволило проводить определение декаметоксина в Офтарине в среде 0,05 М раствора соляной кислоты. Кроме того, нами рекомендовано приготовление раствора РСЗ Офтарина, содержащего точные навески декаметоксина и нафтизина, на растворе полиглюкина. Параллельно с исследуемым раствором измеряли оптическую плотность раствора “Б” РСЗ Офтарина, обработанного аналогичным образом; в качестве раствора сравнения при анализе декаметоксина использовали раствор, содержащий полиглюкин, ПВС, эозин и 0,05 М раствор соляной кислоты до отметки в мерной колбе вместимостью 25 мл. Что касается количественного определения нафтизина, то в ходе исследований определено, что в присутствии раствора полиглюкина наблюдаются незначительные батохромные сдвиги положений максимумов поглощения препарата при 270 нм и 280 нм на 2 нм и 1 нм соответственно. Поскольку при 281 нм наблюдается более интенсивное поглощение, чем при 271 нм (в среднем в 1,18 раз), мы определяли содержимое нафтизина в Офтарине при 281 нм. Параллельное измерение оптических плотностей стандартного водного раствора нафтизина, изготовленного с добавлением раствора полиглюкина, и стандартного раствора Офтарина на полиглюкине показало, что декаметоксин, входящий в состав Офтарина, не мешает спектрофотометрическому определению нафтизина. Это совпадает с нашими исследованиями УФ-спектров поглощения водных растворов декаметоксина, которые показали, что растворы декаметоксина в концентрации 100-200 мкг/мл практически не поглощают УФ-излучение на участке спектра свыше 230 нм. Содержимое нафтизина и декаметоксина в препарате вычисляли по предложенным математическим формулам. Метрологические характеристики результатов определений декаметоксина и нафтизина в 5 сериях опытно-производственных образцов приведены в табл. 3.
Как видно из табл. 3, относительная погрешность, рассчитанная методом математической статистики для 5 параллельных определений образца одной серии с надежностью Р = 0,95, не превышает 6,86% для нафтизина и 7,02% для декаметоксина. ВыводыПрименение капель Офтарин в оториноларингологии и офтальмологии является перспективным, так как Офтарин обеспечивает комплексное противомикробное, сосудосуживающее, десенсибилизирующее действие, а использование состава с определенной плотностью ведет к пролонгированию действия антисептика и сосудосуживающего препарата. Разработанные методики идентификации и количественного определения ингредиентов, входящих в состав Офтарина, будут использованы при составлении научно-технической документации на этот препарат Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|