|
Р. В. Куцык, Б. М. Зузук, Л. М. Куровец Лекарственные растения и перспективы
антиаллергической терапии
|
контактный дерматит, вызванный апликацией 2,4-динитробензола (активен масляный экстракт сушеницы топяной Gnaphalium uliginosum) или пикрилхлорида. В последнем случае активны: глицирретол и глицирретиновая кислота из корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra), арбутин из листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi), водный экстракт корня женьшеня (Panax ginseng), водный и метаноловый экстракты почек магнолии верболистной (Magnolia salicifolia), смола, полученная при сухой перегонке обезжиренных соевых бобов (Glycine hispida); | |
развитие РГЗТ (отека лапы животных) при введении разрешающей дозы эритроцитов барана. Противоаллергической активностью обладали монотерпеновый фенол бакучиол из псоралеи лещинолистной (Psoralea corylifolia), белки моморкаины a и b из горькой дынной груши (Momordica charantia), порошок корня молочая хрящеватого (Euphorbia glareosa), флавоноиды надземной части лапчатки прямостоячей (Potentilla erecta), экстракт надземной части горца змеиного (Polygonum bistorta); | |
развитие РГЗТ на туберкулин — угнетается компонентами эфирного масла из веток и иголок пихты Abies nephrolepsis; | |
отторжение аллотрансплантата сердца у мышей и кроликов — замедляется алкалоидом тетрандрином из лианы стефания тетрандра Stephania tetrandra, БАВ шалфея Salvia miltiorrhiza; | |
развитие местной реакции трансплантат против хозяина (в ксеногенной системе с использованием тимоцитов человека) — угнетающий эффект оказывают фитостероиды витаферин А и витанолид Е из витании Withania somnifera. |
Судя по всему, препараты перечисленных растений могут претендовать на соответствующее клиническое применение, однако этот вопрос нуждается в дополнительных исследованиях.
Однако наиболее пристальный интерес исследователей, как уже упоминалось выше, направлен на изучение возможности терапевтического применения растительных препаратов при анафилактических реакциях (тип I). Основными экспериментальными моделями для исследований in vivo служили реакции гомологичной кожной и пассивной (кожной, перитонеальной и системной) анафилаксии; в качестве аллергенов чаще всего использовались конская сыворотка и овальбумин. Антиаллергическая активность алкалоида тилофорина из тилофоры индийской (Thylophora indica) продемонстрирована при воспроизведении реакции Шульца—Дейла — анафилактического сокращения гладкой мускулатуры органов сенсибилизированных животных ex vivo при контакте со специфическим аллергеном.
Учитывая детали патофизиологического механизма развития анафилактических аллергических реакций, а также методологические приемы, использованные исследовательскими коллективами при изучении отдельных лекарственных растений и их активных компонентов, располагаемая нами информация систематизирована в таблицах 2 и 3. В таблице 2 приведены факты, подтверждающие влияние БАВ растительного происхождения на патохимическую фазу анафилактических реакций — активацию основных медиаторных систем анафилаксии: дегрануляцию тучных клеток, освобождение из них биогенных аминов, кининовую систему, образование PG и LT — продуктов ЛОГ и ЦОГ каскадов окисления арахидоновой кислоты, синтез фактора активации тромбоцитов (PAF) и свободных радикалов кислорода. Поскольку важным источником перечисленных медиаторов, кроме тучных клеток, являются нейтрофилы и макрофаги, соответствующие эффекты лекарственных растений также рассматриваются в таблице 2.
Предметом многих публикаций было исследование влияния БАВ высших растений на реализацию конечных эффектов медиаторов анафилаксии (патофизиологическая фаза анафилактических реакций). В этом случае исследования проводились в двух основных направлениях. Во-первых, изучали влияние БАВ in vitro на анафилактические сокращения гладкой мускулатуры колец трахеи и продольных полосок тонкой кишки кроликов и морских свинок в ответ на гистамин, серотонин, ацетилхолин (АЦХ), брадикинин, PG, LT и PAF. Во-вторых, исследовали эффект лекарственных растений и их компонентов на развитие сосудистой реакции (повышение проницаемости сосудистой стенки, гиперемия, отек) in vivo при введении гистамина, серотонина, брадикинина и др. медиаторов. Основные результаты этих публикаций подытожены в таблице 3.
В клинических испытаниях продемонстрировано, что эфирные масла пихты сибирской (Abies sibirica) и микстура из лигустикума Уоллича (Ligusticum wallichii), расслабляя гладкую мускулатуру бронхов, улучшают их проходимость и функцию легких: при этом увеличивается ФОВ1, улучшается показатель пробы Тиффно [28]. Стероидный алкалоид соласодин из паслена черного (Solanum nigrum) и паслена сладко-горького (Solanum dulcamara) используются в еврейской народной медицине для лечения бронхиальной астмы. Противоастматическим (бронхолитическим) эффектом обладают сигареты, приготовленные из высушенных листьев еще одного растения семейств пасленовых — дурмана обыкновенного (Datura stramonium). Глицирризиновая кислота из корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra) является активным началом препарата «Глицирам», используемого при бронхиальной астме и аллергических дерматитах. Алкалоид цефарантин из растений рода Stephania (семейства Menispermaceae) используется для лечения аллергического ринита.
Однако наиболее перспективным классом БАВ, широко распространенных в растительном мире и доступных для клинического применения, являются флавоноиды. Это мощные ингибиторы синтеза лейкотриенов, освобождения гистамина из стимулированных антигеном базофилов и тучных клеток человека и животных, секреции лизосомальных ферментов и активных радикалов кислорода нейтрофилами [12, 26]. Фундаментальный обзор влияния свыше 50 растительных флавоноидов на липоксигеназный (ЛОГ) и циклоксигеназный (ЦОГ) каскады окисления арахидоновой кислоты представлен M. J. Alcaraz и M. L. Ferrandiz [10], обращающими особое внимание на взаимосвязь структура — функция, поскольку такие знания позволяют осуществлять целенаправленный синтез более активных и селективных аналогов для клинического применения. Наиболее выраженная антиаллергическая активность присуща флавоноидам байкалеину и кверцетину, последний в виде гранул вырабатывается фармакологической промышленностью Украины. Кверцетин не только угнетает синтез и секрецию медиаторов анафилаксии, но и обладает прямым расслабляющим действием на анафилактические сокращения гладкой мускулатуры, индуцированные гистамином, ацетилхолином и PGЕ2. Структурным сходством с кверцетином обладает кромогликат, известный в клинике под названием «Интал».
Заметный угнетающий эффект на развитие анафилактических реакций in vitro оказывают кумарины, которыми богаты растения семейства сельдерейных (Apiaceae): остол, императорин, изопимпинелин, бергаптен, ангелицин, байякангелицин, псорален. Однако возможность клинического применения этих веществ пока остается неясной.
Особого интереса заслуживает еще один непрямой механизм противоаллергического действия БАВ лекарственных растений, который реализуется посредством усиления защитного эффекта глюкокортикоидов. Так, неочищенный экстракт корня володушки серповидной Bupleurum falcatum и содержащиеся в нем фитостероиды сайкосапонины в эксперименте на мышах повышают уровень кортикостерона в сыворотке крови. Активность проявляют сайкосапонин, а также его интестинальные метаболиты просайкогенин F, просайкогенин G и сайкогенин G [25]. Сайкосапонин d при введении в желудочки мозга крысам Wistar повышал уровень АКТГ в плазме крови, а также синтез мРНК проопиомеланокортина (предшественника АКТГ) в переднем гипофизе. Таким образом наблюдалась стимуляция как экспрессии гена АКТГ, так и освобождение гормона клеткамими [13]. Сещественно и то, что экстракт володушки отменяет уменьшение веса надпочечников и снижение концентрации кортикостерона в сыворотке, вызванные приемом преднизолона. Вероятно, именно с володушкой связана способность восточной растительной композиции Saiboku-to (основными ее компонентами являются компоненты корней володушки, солодки и шлемника) потенцировать противоаллергическое действие преднизолона при контактном пикрилхлоридном дерматите. Арбутин из листьев толокнянки обыкновенной Arctostaphylos uva-ursi на той же модели пикрилхлоридного дерматита [20], а также при изучении РГЗТ на эритроциты барана [19] потенцирует лечебное действие преднизолона, дексаметазона и индометацина. Арбутин также предупреждает неблагоприятное побочное действие глюкокортикоидов — снижение веса тимуса как у нормальных животных, так и при моделировании у них ГЗТ.
Выраженными противоастматическими свойствами обладает и комплексный препарат восточной народной медицины Saiboku-to (основными активными компонентами являются отвары корней володушки, солодки и шлемника). Он используется в лечении бронхиальной астмы, бронхитов [24].
На основании опыта народной медицины и многолетних собственных клинических наблюдений известным украинским фитотерапевтом Е.С.Товстухой [8] рекомендуется ряд антиаллергических сборов для использования в клинике (самостоятельно или же в комплексе с антигистаминными препаратами и бронхолитиками).
Для лечения бронхиальной астмы предлагаются следующие композиции (соотношения в частях).
Сбор № 1
корень девясила высокого Inula helenium 10 | |
венчики цветков коровяка скипетровидного Verbascum thapsiforme 10 | |
трава череды трехраздельной Bidens tripartita 25 | |
цветочные корзинки ноготков лекарственных Calendula officinalis 20 | |
краевые венчики цветков василька синего Centaurea cyanus 10 | |
кора калины обыкновенной Viburnum opulus 25 |
Сбор № 2
трава багульника болотного Ledum pallustre 15 | |
листья крапивы двудомной Urtica dioica 10 | |
соцветия тысячелистника Achillea millefolium 10 | |
трава фиалки трехцветной Viola tricolor 20 | |
листья мать-и-мачехи Tussilago farfara 25 |
Сбор № 3
трава чебреца Thymus serpyllum 20 | |
цветочные корзинки ромашки аптечной Chamomilla recutita 10 | |
листья крапивы двудомной Urtica dioica 10 | |
листья подорожника большого Plantago major 15 | |
трава спорыша Polygonum aviculare 10 | |
трава череды трехраздельной Bidens tripartita | |
30 почки и листья березы Betula pendula 15 |
Сборы заливают 1 л воды, кипятят 5 мин., настаивают 1 час и процеживают. Принимают по 1/2 стакана 3-4 раза в день после еды 3-4 недели. Повторный курс — через 1-1,5 месяца.
Сбор № 4
цветки боярышника колючего Сrataegus curvisepala 3 | |
листья крапивы двудомной Urtica dioica 2 | |
мелисса лекарственная Melissa officinalis 1 | |
шишки хмеля Humulus lupulus 3 | |
цветки тмина песчаного Carum arenarium 2 | |
омела белая Viscum album 2 |
Способ применения: 3 столовые ложки сбора заливают 2 стаканами кипятка, настаивают 4 часа и процеживают. Принимают по 100 мл 3 раза в день, за 30 мин. до еды 3 недели. Повторяют ежеквартально.
Сбор № 5
трава тмина обыкновенного Carum carvi 2 | |
трава душицы Origanum vulgare 2 | |
цветки бузины Sambucus nigra 1 | |
корни алтея лекарственного Althea officinalis 3 | |
трава мать-и-мачехи Tussilago farfara 3 | |
трава мяты Mentha piperita 2 | |
листья вереска обыкновенного Calluna vulgaris 3 | |
трава кровохлебки аптечной Sanguisorba officinalis 2 |
Способ применения: 3 столовые ложки сбора заливают 2 стаканами кипятка, настаивают в течение ночи и процеживают. Принимают по 100 мл 3 раза в день, за 30 мин. до еды.
Сборы, рекомендуемые при хронической рецидивирующей крапивнице, отеке Квинке:
Сбор № 1
корень лопуха большого Arctium lappa 4 | |
корневище синюхи лазурной Polemonium coeruleum 2 | |
плоды боярышника колючего Сrataegus curvisepala 2 | |
трава вероники лекарственной Veronica officinalis 3 | |
цветки бессмертника песчаного Helichrysum arenarium 4 | |
листья вереска обыкновенного Calluna vulgaris 3 |
Сбор № 2
корневище пырея ползучего Elytrigia repens 2 корни цикория дикого Cichorium intybus 4 листья березы белой Betula pendula 2 плоды шиповника Rosa villosa 3 рыльца кукурузные Zea mays 2 цветки бессмертника песчаного Helichrysum arenarium 2 цветки боярышника колючего Сrataegus curvisepala 4 трава пустырника Leonuris cardiaca 4
Способ применения: 4 столовые ложки сбора заливают 2 стаканами воды, кипятят 10 мин., настаивают 1 час. Принимают по 100 мл 3 раза в день, за 30 мин. до еды.
При аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей хорошо зарекомендовала себя еще одна композиция [6]:
трава череды трехраздельной Bidens tripartita 5,0 | |
цветки калины обыкновенной Viburnum opulus 10,0 | |
корень и корневище солодки голой Glycyrrhiza glabra 2,0 | |
листья шалфея Salvia officinalis 5,0 | |
корень и корневище девясила высокого Inula helenium 3,0 | |
корневище пырея ползучего Elytrigia repens 5,0 | |
листья малины обыкновенной Rubus idaeus 5,0 |
Способ применения: 1 столовую ложку сбора заливают 1 стаканом кипятка, настаивают 8-10 часов в термосе и процеживают. Принимают по 100-150 мл в теплом виде 4-5 раз в сутки 2-3 месяца. После 3 недель лечения — перерыв на 7 дней.
Таким образом, приведенные в настоящем обзоре результаты экспериментальных и клинических исследований убедительно демонстрируют, что лекарственные растения являются весьма перспективным источником широкого спектра антиаллергических средств. Они могут служить основой для приготовления сбалансированных многокомпонентных сборов и других галеновых препаратов, а также источником получения очищенных БАВ (например, ПС, кверцетин, глицирризиновая кислота). Установление закономерностей структура — функция открывает перспективы для химического синтеза новых препаратов на основе их природных аналогов, что убедительно доказано на примере глицирризина и глицирретиновой кислоты корня солодки [3, 17].
В заключение хочется отметить, что в настоящее время нет отечественных противоаллергических препаратов, разработанных на основе природного сырья . Поэтому мы надеемся, что предложенный обзор привлечет внимание специалистов — фармакологов, фармацевтов, биохимиков, фитотерапевтов, клиницистов к более интенсивному изучению растительных ресурсов Украины с целью создания новых эффективных средств для лечения аллергозов.
Таблица 1 (часть 1)
Таблица 1 (часть 2)
Таблица 2
Таблица 3
Полный список литературы имеется в редакции
Главная • Архив • Реклама на сайте • Почта: [email protected] |